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类风湿性关节炎患者的甲氨蝶呤和二甲双胍 (METorMET²)

2023年12月4日 更新者：University Hospital, Bordeaux

在类风湿性关节炎患者中比较甲氨蝶呤与甲氨蝶呤/二甲双胍关联的随机安慰剂对照试验

甲氨蝶呤 (MTX) 是类风湿性关节炎 (RA) 患者的主要药物。 尽管它具有显着的疗效和可接受的副作用，但仍有大约 1/3 的患者未能达到 RA 缓解。 二甲双胍是 2 型糖尿病的一线治疗药物。 它的抗氧化和抗炎特性使其成为治疗类风湿性关节炎等炎症性疾病的良好候选药物。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

甲氨蝶呤通常是治疗 RA 的一线疾病缓解抗风湿药 (DMARD)。 其治疗的主要目标是达到疾病缓解，但尽管疗效良好，仍有1/3的患者未能达到。 这可能导致引入更昂贵的生物疗法，并使患者面临更大的感染风险。 嗜中性粒细胞通过排出嗜中性粒细胞胞外陷阱 (NET)，被发现在 RA 发病机制中很重要（抗瓜氨酸化蛋白抗体的来源、成纤维细胞样滑膜细胞的激活……）。 NETs 的形成依赖于活性氧 (ROS)，而二甲双胍可选择性抑制线粒体呼吸链复合物 I 并降低 NADPH 氧化酶活性，从而导致 ROS 产生减少。

二甲双胍是 2 型糖尿病的一线治疗药物。 最近，一项研究根据其代谢特性和对 NETosis 的抑制作用，展示了其在系统性红斑狼疮治疗中的潜在影响。

本研究的目的是比较治疗 6 个月后，甲氨蝶呤/二甲双胍与单独使用甲氨蝶呤对 MTX 初治患者 RA 活性降低的疗效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

128

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Bayonne、法国
        • 尚未招聘
        • CH de la Côte Basque - service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alexia HOURDILLE, MD
      • Bordeaux、法国
      • Brest、法国
        • 招聘中
        • CHU de Brest - Service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alain SARAUX, Prof
      • Cahors、法国
        • 招聘中
        • CH de Cahors - service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Slim LASSOUED, MD
      • Caluire-et-Cuire、法国
      • La Roche-sur-Yon、法国
        • 尚未招聘
        • CHD de Vendée - service de rhumatologie
        • 首席研究员：
          • Grégoire CORMIER, MD
        • 接触：
      • Le Mans、法国
        • 招聘中
        • CH du Mans - service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emmanuelle DERNIS, MD
      • Libourne、法国
        • 招聘中
        • CH de Libourne - service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Stéphanie DUBLANC, MD
      • Montpellier、法国
        • 招聘中
        • CHU de Montpellier - service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jacques MOREL, Prof
      • Morlaix、法国
        • 尚未招聘
        • CH des Pays de Morlaix - service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • LE HENAFF-BOURHIS Catherine
      • Orléans、法国
        • 招聘中
        • CHR Orléans la Source - service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Carine SALLIOT, MD
      • Pau、法国
        • 招聘中
        • CH de Pau - service de rhumatologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • GERMAIN Vincent, MD
      • Toulouse、法国
        • 招聘中
        • CHU de Toulouse - service de rhumatolgie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Adeline RUYSSEN-WITRAND, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18岁以上患者，
  • 根据美国风湿病学会 (ACR) 2010 标准，受 RA 影响的患者
  • DAS28 > 3.2
  • 未接受过甲氨蝶呤治疗或超过六个月未服用任何甲氨蝶呤的患者。
  • 在研究期间和甲氨蝶呤治疗结束后的六个月内接受积极避孕的男性。 患者的伴侣将被告知 MTX 的致畸性，并被建议在整个研究期间服用有效的避孕药具。

或者

  • β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测呈阴性且接受在研究期间和甲氨蝶呤治疗结束后六个月内采取积极避孕措施的女性
  • 既往未接受任何二甲双胍治疗的患者。
  • 加入健康保险系统
  • 已签署知情同意书（晚于纳入之日和研究要求的任何检查之前）

排除标准：

  • 存在甲氨蝶呤或二甲双胍治疗禁忌症的患者
  • 1 型或 2 型糖尿病患者
  • 入组前 4 周内每天接受剂量 ≥ 15 mg/天皮质类固醇治疗的患者
  • 双胍过敏史或不耐受史
  • 存在贫血（血红蛋白 < 80 g/l）、中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数 < 1500 mm3）、淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数 < 750 mm3）、血小板减少症（血小板 < 100 000/mm3）或骨髓发育不全。
  • 清除率 < 50 ml/mn 的肾功能不全
  • 失代偿性心力衰竭
  • 不受控制的心脏病史
  • 严重呼吸功能不全
  • 肝功能不全，或胆红素水平高于 5mg/dl (85,5 µmol/l)，或天冬氨酸转氨酶 (ASAT) / 丙氨酸氨基转移酶 (ALAT) 超过标准水平的两倍。
  • 急性或慢性感染，如肺结核或 HIV
  • 下肢严重缺血
  • 最近中风
  • 胸腔积液或腹水患者
  • 患有口腔炎、口腔溃疡或活动性消化道溃疡的患者。
  • 酒精中毒患者
  • B12 维生素缺乏症
  • 执行或计划执行长时间禁食的患者
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • L 1121-5 至 L 1121-8 条涉及的患者（因司法或行政决定被剥夺自由的人、未成年人、作为法律保护措施对象或无法表示同意的法定年龄的人）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂
药品：二甲双胍治疗
1500 毫克，每天一次，口服，六个月
药品：甲氨蝶呤治疗
个人操作系统
安慰剂比较：控制臂
药品：甲氨蝶呤治疗
个人操作系统
其他：安慰剂
根据操作系统，在六个月内

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 28 个关节疾病活动评分 (DAS28-ESR) 的 RA 活动水平变化
大体时间：基线时（第 0 天）和基线后 6 个月
基线时（第 0 天）和基线后 6 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
达到缓解的患者比例
大体时间：基线后 6 个月、12 个月和 24 个月（第 0 天）
基线后 6 个月、12 个月和 24 个月（第 0 天）
引入生物治疗的患者比例
大体时间：基线后 6 个月、12 个月和 24 个月（第 0 天）
基线后 6 个月、12 个月和 24 个月（第 0 天）
两组随机分组的甲氨蝶呤平均剂量
大体时间：基线后 6 个月、12 个月和 24 个月（第 0 天）
基线后 6 个月、12 个月和 24 个月（第 0 天）
两组中出现严重不良事件的患者比例
大体时间：基线后 6 个月（第 0 天）
基线后 6 个月（第 0 天）
两组内根据健康评估问卷 (HAQ) 进行的功能评估的演变
大体时间：在基线（第 0 天）、基线后 1 个月、3 个月、6 个月、12 个月和 24 个月
在基线（第 0 天）、基线后 1 个月、3 个月、6 个月、12 个月和 24 个月
每个随机分组的体重平均值（以公斤为单位）
大体时间：在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
每个随机分组的腰围平均值（以厘米为单位）
大体时间：在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
每个随机化组的空腹血糖平均值（g/l）
大体时间：在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
每个随机化组中血红蛋白 A1c 水平 (HbA1c) 的平均值（百分比）
大体时间：在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
每个随机化组中胆固醇水平和甘油三酯水平的平均值（以 g/l 为单位）
大体时间：在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
每个随机化组中胰岛素血症的平均值，单位为 µUI/ml
大体时间：在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
每个随机化组中胆红素的平均值（mg/l）
大体时间：在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
在基线（第 0 天）、基线后 6 个月和 24 个月
疾病活动度低的患者比例 (DAS-ESR < 3,2)
大体时间：基线后 6 个月（第 0 天）
基线后 6 个月（第 0 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Bordeaux

合作者

Ministry for Health and Solidarity, France

调查人员

  • 首席研究员：Christophe RICHEZ, Prof、CHU Bordeaux
  • 学习椅：Antoine BENARD, MD, PhD、University Hospital, Bordeaux

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月3日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月10日

首次发布 (实际的)

2019年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月4日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHUBX 2016/44

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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