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Metotrexato e Metformina em Pacientes com Artrite Reumatoide (METorMET²)

4 de dezembro de 2023 atualizado por: University Hospital, Bordeaux

Estudo randomizado controlado por placebo comparando metotrexato versus associação metotrexato/metformina em pacientes com artrite reumatoide

O metotrexato (MTX) é a droga âncora para pacientes com artrite reumatoide (AR). Apesar de sua eficácia marcante e perfil aceitável de efeitos colaterais, cerca de 1/3 dos pacientes não conseguiu atingir a remissão da AR. A metformina é a terapia de primeira linha para diabetes tipo 2. Suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias o tornam um bom candidato para o tratamento de doenças inflamatórias, como a artrite reumatoide.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O metotrexato é geralmente o medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) de primeira linha para o tratamento da AR. O principal objetivo do seu tratamento é atingir a remissão da doença mas, apesar da sua boa eficácia, 1/3 dos doentes não a consegue. Isso pode levar à introdução de uma terapia biológica mais cara e que expõe o paciente a um maior risco de infecção. Os neutrófilos através da expulsão de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), foram considerados importantes na patogênese da AR (fonte de anticorpos anti-proteína citrulinada, ativação de sinoviócitos semelhantes a fibroblastos…). A formação de NETs é dependente de espécies reativas de oxigênio (ROS), enquanto a metformina pode inibir seletivamente o complexo I da cadeia respiratória mitocondrial e diminuir a atividade da NADPH oxidase, levando assim a uma diminuição na produção de ROS.

A metformina é a terapia de primeira linha para diabetes tipo 2. Recentemente, um estudo apresentou seu potencial impacto no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico de acordo com suas propriedades metabólicas e inibição da NETose.

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia do Metotrexato/Metformina vs. Metotrexato isolado na diminuição da atividade da AR em pacientes virgens de tratamento com MTX, após 6 meses de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

128

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bayonne, França
        • Ainda não está recrutando
        • CH de la Côte Basque - service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alexia HOURDILLE, MD
      • Bordeaux, França
      • Brest, França
        • Recrutamento
        • CHU de Brest - Service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alain SARAUX, Prof
      • Cahors, França
        • Recrutamento
        • CH de Cahors - service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Slim LASSOUED, MD
      • Caluire-et-Cuire, França
        • Ainda não está recrutando
        • Clinique de l'Infirmerie protestante de Lyon - service de rhumatologie
        • Investigador principal:
          • André BASCH, MD
        • Contato:
      • La Roche-sur-Yon, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHD de Vendée - service de rhumatologie
        • Investigador principal:
          • Grégoire CORMIER, MD
        • Contato:
      • Le Mans, França
        • Recrutamento
        • CH du Mans - service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emmanuelle DERNIS, MD
      • Libourne, França
        • Recrutamento
        • CH de Libourne - service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stéphanie DUBLANC, MD
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • CHU de Montpellier - service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jacques MOREL, Prof
      • Morlaix, França
        • Ainda não está recrutando
        • CH des Pays de Morlaix - service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • LE HENAFF-BOURHIS Catherine
      • Orléans, França
        • Recrutamento
        • CHR Orléans la Source - service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carine SALLIOT, MD
      • Pau, França
        • Recrutamento
        • CH de Pau - service de rhumatologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • GERMAIN Vincent, MD
      • Toulouse, França
        • Recrutamento
        • CHU de Toulouse - service de rhumatolgie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adeline RUYSSEN-WITRAND, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade superior a 18 anos,
  • Paciente acometido por AR de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) 2010
  • DAS28 > 3,2
  • Pacientes virgens de metotrexato, ou sem qualquer ingestão de metotrexato por mais de seis meses.
  • Homens que aceitem tomar contracepção ativa durante o estudo e durante seis meses após o término do tratamento com Metotrexato. O parceiro do paciente será informado sobre a teratogenicidade do MTX e será aconselhado a usar contraceptivos eficazes durante toda a duração do estudo.

OU

  • Mulheres com teste negativo de β-gonadotrofina coriônica humana (HCG) que aceitem tomar contracepção ativa durante o estudo e durante seis meses após o término do tratamento com Metotrexato
  • Pacientes sem qualquer terapia anterior com metformina.
  • Estar filiado a um sistema de seguro de saúde
  • Ter assinado um termo de consentimento informado (mais tarde do que o dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pela pesquisa)

Critério de exclusão:

  • Paciente que apresenta contraindicação ao tratamento com Metotrexato ou Metformina
  • Paciente com diabetes tipo 1 ou tipo 2
  • Paciente em tratamento diário com corticosteroide em dose ≥ 15 mg/dia nas quatro semanas anteriores à inclusão
  • História de alergia ou intolerância à biguanida
  • Presença de anemia (hemoglobina < 80 g/l), neutropenia (contagem de neutrófilos < 1500 mm3), linfopenia (contagem de linfócitos < 750 mm3), trombopenia (plaquetas < 100 000/mm3) ou hipoplasia da medula óssea.
  • Insuficiência renal com depuração < 50 ml/mn
  • Insuficiência cardíaca descompensada
  • Histórico cardíaco descontrolado
  • Insuficiência respiratória grave
  • Insuficiência hepática, ou nível de bilirrubina superior a 5mg/dl (85,5 µmol/l), ou aspartato transaminase (ASAT) / alanina aminotransferase (ALAT) mais que o dobro do nível padrão.
  • Infecção aguda ou crônica, como tuberculose ou HIV
  • Isquemia crítica dos membros inferiores
  • AVC recente
  • Paciente com derrame pleural ou ascite
  • Paciente com estomatite, úlceras na boca ou úlcera gastrointestinal ativa.
  • Paciente com intoxicação alcoólica
  • Deficiência de vitamina B12
  • Paciente realizando ou planejando realizar um longo período de jejum
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Doente abrangido pelos artigos L 1121-5 a L 1121-8 (pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, menores, pessoas maiores de idade objeto de medida de proteção legal ou impossibilitadas de expressar o seu consentimento).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço experimental
Medicamento: Tratamento com metformina
1500 mg uma vez ao dia, via oral, durante seis meses
Medicamento: Tratamento com metotrexato
por os
Comparador de Placebo: Braço de controle
Medicamento: Tratamento com metotrexato
por os
Outro: Placebo
per os, durante seis meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração do nível de atividade da AR de acordo com o escore de atividade da doença em 28 articulações (DAS28-ESR)
Prazo: No início do estudo (Dia 0) e 6 meses após o início do estudo
No início do estudo (Dia 0) e 6 meses após o início do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Proporção de pacientes que atingem a remissão
Prazo: Aos 6 meses, 12 meses e 24 meses após o início do estudo (dia 0)
Aos 6 meses, 12 meses e 24 meses após o início do estudo (dia 0)
Proporção de pacientes para os quais um tratamento biológico é introduzido
Prazo: Aos 6 meses, 12 meses e 24 meses após o início do estudo (dia 0)
Aos 6 meses, 12 meses e 24 meses após o início do estudo (dia 0)
Dosagem média de Metotrexato nos dois grupos de randomização
Prazo: Aos 6 meses, 12 meses e 24 meses após o início do estudo (dia 0)
Aos 6 meses, 12 meses e 24 meses após o início do estudo (dia 0)
Proporção de pacientes que apresentam evento adverso grave dentro dos dois grupos
Prazo: Aos 6 meses após o início do estudo (dia 0)
Aos 6 meses após o início do estudo (dia 0)
Evolução da avaliação funcional segundo o Health Assessment Questionnaire (HAQ) nos dois grupos
Prazo: Na linha de base (Dia 0), 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a linha de base
Na linha de base (Dia 0), 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a linha de base
Valor médio de peso em quilogramas em cada grupo de randomização
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
Valor médio da circunferência da cintura em centímetros em cada grupo de randomização
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
Valor médio da glicemia de jejum em g/l em cada grupo de randomização
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
Valor médio do nível de hemoglobina A1c (HbA1c) em porcentagem em cada grupo de randomização
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
Valor médio dos níveis de colesterol e triglicerídeos em g/l em cada grupo de randomização
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
Valor médio de insulinemia em µUI/ml em cada grupo de randomização
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
Valor médio de bilirrubina em mg/l em cada grupo de randomização
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
No início do estudo (Dia 0), 6 meses e 24 meses após o início
Proporção de pacientes com baixa atividade da doença (DAS-VHS < 3,2)
Prazo: Aos 6 meses após a linha de base (Dia 0)
Aos 6 meses após a linha de base (Dia 0)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Colaboradores

Ministry for Health and Solidarity, France

Investigadores

  • Investigador principal: Christophe RICHEZ, Prof, CHU Bordeaux
  • Cadeira de estudo: Antoine BENARD, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHUBX 2016/44

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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