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Méthotrexate et metformine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (METorMET²)

4 décembre 2023 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Essai randomisé contrôlé par placebo comparant l'association méthotrexate à l'association méthotrexate/metformine chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Le méthotrexate (MTX) est le médicament phare pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Malgré son efficacité marquée et son profil d'effets secondaires acceptable, environ 1/3 des patients n'ont pas atteint la rémission de la PR. La metformine est le traitement de première intention du diabète de type 2. Ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires en font un bon candidat pour le traitement des maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le méthotrexate est généralement le médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) de première intention pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. L'objectif principal de son traitement est d'atteindre la rémission de la maladie mais, malgré sa bonne efficacité, 1/3 des patients n'y parviennent pas. Cela pourrait conduire à l'introduction d'une thérapie biologique plus coûteuse et exposant le patient à un risque infectieux plus important. Les neutrophiles, par expulsion de pièges extracellulaires à neutrophiles (NET), se sont avérés importants dans la pathogenèse de la PR (source d'anticorps anti-protéine citrullinée, activation de synoviocytes de type fibroblaste…). La formation de NET dépend des espèces réactives de l'oxygène (ROS), tandis que la metformine peut inhiber sélectivement le complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale et diminuer l'activité de la NADPH oxydase, entraînant ainsi une diminution de la production de ROS.

La metformine est le traitement de première intention du diabète de type 2. Récemment, une étude a présenté son impact potentiel dans le traitement du lupus érythémateux disséminé en fonction de ses propriétés métaboliques et de l'inhibition de la NETosis.

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité de Méthotrexate/Metformine versus Méthotrexate seul sur la diminution de l'activité PR chez des patients naïfs de MTX, après 6 mois de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

128

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bayonne, France
        • Pas encore de recrutement
        • CH de la Côte Basque - service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexia HOURDILLE, MD
      • Bordeaux, France
      • Brest, France
        • Recrutement
        • CHU de Brest - Service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alain SARAUX, Prof
      • Cahors, France
        • Recrutement
        • CH de Cahors - service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Slim LASSOUED, MD
      • Caluire-et-Cuire, France
      • La Roche-sur-Yon, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHD de Vendée - service de rhumatologie
        • Chercheur principal:
          • Grégoire CORMIER, MD
        • Contact:
      • Le Mans, France
        • Recrutement
        • CH du Mans - service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emmanuelle DERNIS, MD
      • Libourne, France
        • Recrutement
        • CH de Libourne - service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stéphanie DUBLANC, MD
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • CHU de Montpellier - service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jacques MOREL, Prof
      • Morlaix, France
        • Pas encore de recrutement
        • CH des Pays de Morlaix - service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • LE HENAFF-BOURHIS Catherine
      • Orléans, France
        • Recrutement
        • CHR Orléans la Source - service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carine SALLIOT, MD
      • Pau, France
        • Recrutement
        • CH de Pau - service de rhumatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • GERMAIN Vincent, MD
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • CHU de Toulouse - service de rhumatolgie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adeline RUYSSEN-WITRAND, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de plus de 18 ans,
  • Patient atteint de PR selon les critères 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)
  • DAS28 > 3.2
  • Patients naïfs de méthotrexate ou sans prise de méthotrexate depuis plus de six mois.
  • Hommes qui acceptent de prendre une contraception active pendant l'étude et pendant six mois après la fin du traitement par méthotrexate. Le partenaire du patient sera informé de la tératogénicité du MTX et il lui sera conseillé de prendre des contraceptifs efficaces pendant toute la durée de l'étude.

OU

  • Femmes avec un test négatif de β-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) qui acceptent de prendre une contraception active pendant l'étude et pendant six mois après la fin du traitement par méthotrexate
  • Patients sans traitement antérieur par la metformine.
  • Être affilié à un système d'assurance maladie
  • Avoir signé un formulaire de consentement éclairé (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche)

Critère d'exclusion:

  • Patient présentant des contre-indications au traitement par Méthotrexate ou Metformine
  • Patient atteint de diabète de type 1 ou de type 2
  • Patient sous corticothérapie quotidienne à une posologie ≥ 15 mg/jour dans les quatre semaines précédant l'inclusion
  • Antécédents d'allergie ou d'intolérance au biguanide
  • Présence d'anémie (hémoglobine < 80 g/l), de neutropénie (nombre de neutrophiles < 1500 mm3), de lymphopénie (nombre de lymphocytes < 750 mm3), de thrombopénie (plaquettes < 100 000/mm3) ou d'hypoplasie médullaire.
  • Insuffisance rénale avec clairance < 50 ml/mn
  • Insuffisance cardiaque décompensée
  • Antécédents cardiaques non contrôlés
  • Insuffisance respiratoire sévère
  • Insuffisance hépatique, ou taux de bilirubine supérieur à 5mg/dl (85,5 µmol/l), ou aspartate transaminase (ASAT) / alanine aminotransférase (ALAT) plus de deux fois le taux standard.
  • Infection aiguë ou chronique, comme la tuberculose ou le VIH
  • Ischémie critique des membres inférieurs
  • AVC récent
  • Patient avec épanchement pleural ou ascite
  • Patient présentant une stomatite, des ulcères de la bouche ou un ulcère gastro-intestinal actif.
  • Patient intoxiqué à l'alcool
  • Carence en vitamine B12
  • Patient effectuant ou prévoyant d'effectuer une longue période de jeûne
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patient concerné par les articles L 1121-5 à L 1121-8 (personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, mineurs, personnes majeures faisant l'objet d'une mesure de protection judiciaire ou incapables d'exprimer leur consentement).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
Médicament: Traitement à la metformine
1500 mg une fois par jour, per os, pendant six mois
Médicament: Traitement au méthotrexate
par os
Comparateur placebo: Bras de commande
Médicament: Traitement au méthotrexate
par os
Autre: Placebo
per os, pendant six mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Evolution du niveau d'activité de la PR selon le score Disease Activity sur 28 articulations (DAS28-ESR)
Délai: Au départ (jour 0) et 6 mois après le départ
Au départ (jour 0) et 6 mois après le départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients qui atteignent la rémission
Délai: À 6 mois, 12 mois et 24 mois après l'inclusion (jour 0)
À 6 mois, 12 mois et 24 mois après l'inclusion (jour 0)
Proportion de patients pour lesquels un traitement biologique est introduit
Délai: À 6 mois, 12 mois et 24 mois après l'inclusion (jour 0)
À 6 mois, 12 mois et 24 mois après l'inclusion (jour 0)
Posologie moyenne de Méthotrexate dans les deux groupes de randomisation
Délai: À 6 mois, 12 mois et 24 mois après l'inclusion (jour 0)
À 6 mois, 12 mois et 24 mois après l'inclusion (jour 0)
Proportion de patients présentant un événement indésirable grave au sein des deux groupes
Délai: À 6 mois après la ligne de base (jour 0)
À 6 mois après la ligne de base (jour 0)
Évolution de l'évaluation fonctionnelle selon le Health Assessment Questionnaire (HAQ) au sein des deux groupes
Délai: Au départ (Jour 0), 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après le départ
Au départ (Jour 0), 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après le départ
Valeur moyenne du poids en kilogrammes dans chaque groupe de randomisation
Délai: Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Valeur moyenne du tour de taille en centimètres dans chaque groupe de randomisation
Délai: Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Valeur moyenne de la glycémie à jeun en g/l dans chaque groupe de randomisation
Délai: Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Valeur moyenne du taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) en pourcentage dans chaque groupe de randomisation
Délai: Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Valeur moyenne des taux de cholestérol et de triglycérides en g/l dans chaque groupe de randomisation
Délai: Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Valeur moyenne de l'insulinémie en µUI/ml dans chaque groupe de randomisation
Délai: Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Valeur moyenne de la bilirubine en mg/l dans chaque groupe de randomisation
Délai: Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Au départ (Jour 0), 6 mois et 24 mois après le départ
Proportion de patients avec une faible activité de la maladie (DAS-ESR < 3,2)
Délai: 6 mois après le départ (jour 0)
6 mois après le départ (jour 0)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Collaborateurs

Ministry for Health and Solidarity, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christophe RICHEZ, Prof, CHU Bordeaux
  • Chaise d'étude: Antoine BENARD, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2019

Première publication (Réel)

12 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2016/44

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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