Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Methotrexaat en metformine bij patiënten met reumatoïde artritis (METorMET²)

2 september 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Gerandomiseerde Placebo-gecontroleerde studie waarin methotrexaat versus methotrexaat/metformine-associatie wordt vergeleken bij patiënten met reumatoïde artritis

Methotrexaat (MTX) is het ankermedicijn voor patiënten met reumatoïde artritis (RA). Ondanks de duidelijke werkzaamheid en het aanvaardbare bijwerkingenprofiel bereikte ongeveer 1/3 van de patiënten geen remissie van RA. Metformine is de eerstelijnsbehandeling voor diabetes type 2. De antioxidatieve en ontstekingsremmende eigenschappen maken het een goede kandidaat voor de behandeling van ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Methotrexaat is meestal de eerstelijns disease modifying antirheumatic drugs (DMARD) voor de behandeling van RA. Het belangrijkste doel van de behandeling is het bereiken van remissie van de ziekte, maar ondanks de goede werkzaamheid slaagde 1/3 van de patiënten er niet in dit te bereiken. Dit zou kunnen leiden tot de introductie van een biologische therapie die duurder is en de patiënt blootstelt aan een groter infectierisico. Neutrofielen door uitdrijving van neutrofielen extracellulaire vallen (NET's), bleken belangrijk te zijn bij de pathogenese van RA (bron van anti-gecitrullineerde eiwitantilichamen, activering van fibroblastachtige synoviocyten...). De vorming van NET's is afhankelijk van reactieve zuurstofspecies (ROS), terwijl metformine selectiviteit het mitochondriale ademhalingsketencomplex I kan remmen en de NADPH-oxidase-activiteit kan verminderen, wat leidt tot een afname van de ROS-productie.

Metformine is de eerstelijnsbehandeling voor diabetes type 2. Onlangs presenteerde een studie de potentiële impact ervan bij de behandeling van systemische lupus erythematosus op basis van de metabole eigenschappen en de remming van NETosis.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van methotrexaat/metformine vs. methotrexaat alleen te vergelijken op de afname van RA-activiteit bij MTX-naïeve patiënten, na 6 maanden behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

128

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bayonne, Frankrijk
        • CH de la Côte Basque - service de rhumatologie
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux - service de rhumatologie
      • Brest, Frankrijk
        • CHU de Brest - service de rhumatologie
      • Cahors, Frankrijk
        • CH de Cahors - service de rhumatologie
      • Caluire-et-Cuire, Frankrijk
        • Clinique de l'Infirmerie protestante de Lyon - service de rhumatologie
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk
        • CHD de Vendée - service de rhumatologie
      • Le Mans, Frankrijk
        • CH du Mans - service de rhumatologie
      • Libourne, Frankrijk
        • CH de Libourne - service de rhumatologie
      • Montpellier, Frankrijk
        • CHU de Montpellier - service de rhumatologie
      • Orléans, Frankrijk
        • CHR Orléans la Source - service de rhumatologie
      • Pau, Frankrijk
        • CH de Pau - service de rhumatologie
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU de Toulouse - service de rhumatolgie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar,
  • Patiënt getroffen door RA volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) 2010
  • DAS28 > 3.2
  • Methotrexaat-naïeve patiënten, of zonder enige inname van methotrexaat gedurende meer dan zes maanden.
  • Mannen die accepteren actieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende zes maanden na het einde van de methotrexaatbehandeling. De partner van de patiënt wordt geïnformeerd over de teratogeniteit van MTX en krijgt het advies om gedurende de hele duur van het onderzoek effectieve anticonceptiva te gebruiken.

OF

  • Vrouwen met een negatieve test van β-humaan choriongonadotrofine (HCG) die accepteren actieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende zes maanden na het einde van de methotrexaatbehandeling
  • Patiënten zonder enige eerdere behandeling met Metformine.
  • Aangesloten zijn bij een zorgverzekering
  • Een geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend (later dan de dag van opname en vóór elk onderzoek dat vereist is voor het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met contra-indicaties voor behandeling met methotrexaat of metformine
  • Patiënt met diabetes type 1 of type 2
  • Patiënt met dagelijkse behandeling met corticosteroïden in een dosering ≥ 15 mg/dag binnen vier weken vóór opname
  • Geschiedenis van allergie of intolerantie voor biguanide
  • Aanwezigheid van anemie (hemoglobine < 80 g/l), neutropenie (aantal neutrofielen < 1500 mm3), lymfopenie (aantal lymfocyten < 750 mm3), trombopenie (bloedplaatjes < 100.000/mm3) of beenmerghypoplasie.
  • Nierinsufficiëntie met klaring < 50 ml/min
  • Gedecompenseerd hartfalen
  • Ongecontroleerde hartgeschiedenis
  • Ernstige respiratoire insufficiëntie
  • Leverinsufficiëntie, of bilirubinespiegel hoger dan 5 mg/dl (85,5 µmol/l), of aspartaattransaminase (ASAT) / alanineaminotransferase (ALAT) meer dan tweemaal de standaardspiegel.
  • Acute of chronische infectie, zoals tuberculose of HIV
  • Kritieke ischemie van de onderste ledematen
  • Recente beroerte
  • Patiënt met pleurale effusie of ascites
  • Patiënt met stomatitis, mondzweren of actieve gastro-intestinale zweren.
  • Patiënt met alcoholintoxicatie
  • Vitamine B12-tekort
  • Patiënt die een lange vastenperiode uitvoert of van plan is deze uit te voeren
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënt betrokken bij artikelen L 1121-5 tot L 1121-8 (personen die van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing, minderjarigen, meerderjarigen die het voorwerp uitmaken van een wettelijke beschermingsmaatregel of niet in staat zijn hun toestemming te geven).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele tak
Geneesmiddel: Metformine behandeling
1500 mg eenmaal daags per os gedurende zes maanden
Geneesmiddel: Methotrexaat behandeling
per os
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm
Geneesmiddel: Methotrexaat behandeling
per os
Ander: Placebo
per os, gedurende zes maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Change of level of RA activity according to Disease Activity Score on 28 joints (DAS28-CRP)
Tijdsspanne: At baseline (Day 0) and 6 months after baseline
At baseline (Day 0) and 6 months after baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat remissie bereikt
Tijdsspanne: Op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na baseline (dag 0)
Op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na baseline (dag 0)
Percentage patiënten waarvoor een biologische behandeling wordt ingevoerd
Tijdsspanne: Op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na baseline (dag 0)
Op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na baseline (dag 0)
Gemiddelde dosering van methotrexaat in de twee groepen van randomisatie
Tijdsspanne: Op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na baseline (dag 0)
Op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na baseline (dag 0)
Percentage patiënten met een ernstige bijwerking binnen de twee groepen
Tijdsspanne: 6 maanden na baseline (dag 0)
6 maanden na baseline (dag 0)
Evolutie van functionele beoordeling volgens de Health Assessment Questionnaire (HAQ) binnen de twee groepen
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0), 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na baseline
Bij baseline (dag 0), 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na baseline
Gemiddelde gewichtswaarde in kilogram in elke randomisatiegroep
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Gemiddelde waarde van tailleomtrek in centimeters in elke randomisatiegroep
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Gemiddelde waarde van nuchtere glycemie in g/l in elke randomisatiegroep
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Gemiddelde waarde van hemoglobine A1c-niveau (HbA1c) als percentage in elke randomisatiegroep
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Gemiddelde waarde van cholesterolgehalten en triglyceridengehalten in g/l in elke randomisatiegroep
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Gemiddelde waarde van insulinemie in µUI/ml in elke randomisatiegroep
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Gemiddelde waarde van bilirubine in mg/l in elke randomisatiegroep
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Bij baseline (dag 0), 6 maanden en 24 maanden na baseline
Percentage patiënten met lage ziekteactiviteit (DAS-ESR < 3,2)
Tijdsspanne: 6 maanden na baseline (dag 0)
6 maanden na baseline (dag 0)
Secondary Outcome Measures " : Change of level of RA according to Disease Activity Score on 28 joints (DAS28-ESR)
Tijdsspanne: At baseline (Day 0), 1 month, 3 months, 6 months, 12 months and 24 months
At baseline (Day 0), 1 month, 3 months, 6 months, 12 months and 24 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Medewerkers

Ministry for Health and Solidarity, France

Onderzoekers

  • Studie stoel: Antoine BENARD, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux
  • Hoofdonderzoeker: Christophe RICHEZ, Prof, University Hospital, Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2016/44
  • 2018 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2024-511033-35-00 (Ctis)
  • 2018-004287-56 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren