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Metotrexato y metformina en pacientes con artritis reumatoide (METorMET²)

4 de diciembre de 2023 actualizado por: University Hospital, Bordeaux

Ensayo aleatorizado controlado con placebo que compara el metotrexato con la asociación de metotrexato/metformina en pacientes con artritis reumatoide

El metotrexato (MTX) es el fármaco ancla para los pacientes con artritis reumatoide (AR). A pesar de su marcada eficacia y su aceptable perfil de efectos secundarios, alrededor de 1/3 de los pacientes no logró la remisión de la AR. La metformina es la terapia de primera línea para la diabetes tipo 2. Sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias lo convierten en un buen candidato para el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El metotrexato suele ser el medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) de primera línea para el tratamiento de la AR. El principal objetivo de su tratamiento es alcanzar la remisión de la enfermedad pero, a pesar de su buena eficacia, 1/3 de los pacientes no lo consiguen. Esto podría conducir a la introducción de una terapia biológica que es más costosa y expone al paciente a un mayor riesgo de infección. Se encontró que los neutrófilos a través de la expulsión de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) son importantes en la patogénesis de la AR (fuente de anticuerpos anti-proteína citrulinada, activación de sinoviocitos similares a fibroblastos...). La formación de NET depende de las especies reactivas de oxígeno (ROS), mientras que la metformina puede inhibir selectivamente el complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial y disminuir la actividad de la NADPH oxidasa, lo que conduce a una disminución en la producción de ROS.

La metformina es la terapia de primera línea para la diabetes tipo 2. Recientemente, un estudio presentó su potencial impacto en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico según sus propiedades metabólicas y la inhibición de la NETosis.

El objetivo de este estudio es comparar la eficacia de Metotrexato/Metformina versus Metotrexato solo en la disminución de la actividad de la AR en pacientes sin tratamiento previo con MTX, después de 6 meses de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

128

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bayonne, Francia
        • Aún no reclutando
        • CH de la Côte Basque - service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alexia HOURDILLE, MD
      • Bordeaux, Francia
      • Brest, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Brest - Service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alain SARAUX, Prof
      • Cahors, Francia
        • Reclutamiento
        • CH de Cahors - service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Slim LASSOUED, MD
      • Caluire-et-Cuire, Francia
        • Aún no reclutando
        • Clinique de l'Infirmerie protestante de Lyon - service de rhumatologie
        • Investigador principal:
          • André BASCH, MD
        • Contacto:
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • Aún no reclutando
        • CHD de Vendée - service de rhumatologie
        • Investigador principal:
          • Grégoire CORMIER, MD
        • Contacto:
      • Le Mans, Francia
        • Reclutamiento
        • CH du Mans - service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emmanuelle DERNIS, MD
      • Libourne, Francia
        • Reclutamiento
        • CH de Libourne - service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stéphanie DUBLANC, MD
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Montpellier - service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jacques MOREL, Prof
      • Morlaix, Francia
        • Aún no reclutando
        • CH des Pays de Morlaix - service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • LE HENAFF-BOURHIS Catherine
      • Orléans, Francia
        • Reclutamiento
        • CHR Orléans la Source - service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Carine SALLIOT, MD
      • Pau, Francia
        • Reclutamiento
        • CH de Pau - service de rhumatologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • GERMAIN Vincent, MD
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Toulouse - service de rhumatolgie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Adeline RUYSSEN-WITRAND, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes mayores de 18 años,
  • Paciente afectado de AR según criterios del American College of Rheumatology (ACR) 2010
  • DAS28 > 3.2
  • Pacientes sin tratamiento previo con metotrexato, o sin ingesta de metotrexato durante más de seis meses.
  • Hombres que acepten tomar anticoncepción activa durante el estudio y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento con Metotrexato. Se informará a la pareja del paciente sobre la teratogenicidad del MTX y se le recomendará que tome anticonceptivos efectivos durante toda la duración del estudio.

O

  • Mujeres con prueba negativa de β-gonadotropina coriónica humana (HCG) que aceptan tomar anticoncepción activa durante el estudio y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento con Metotrexato
  • Pacientes sin ningún tratamiento previo con metformina.
  • Estar afiliado a un sistema de seguro de salud
  • Haber firmado un formulario de consentimiento informado (más tarde del día de la inclusión y antes de cualquier examen requerido por la investigación)

Criterio de exclusión:

  • Paciente que presente contraindicaciones al tratamiento con Metotrexato o Metformina
  • Paciente con diabetes tipo 1 o tipo 2
  • Paciente con tratamiento diario con corticoides a dosis ≥ 15 mg/día dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión
  • Antecedentes de alergia o intolerancia a la biguanida
  • Presencia de anemia (hemoglobina < 80 g/l), neutropenia (recuento de neutrófilos < 1500 mm3), linfopenia (recuento de linfocitos < 750 mm3), trombopenia (plaquetas < 100 000/mm3) o hipoplasia de la médula ósea.
  • Insuficiencia renal con aclaramiento < 50 ml/mn
  • Insuficiencia cardiaca descompensada
  • Historial cardíaco descontrolado
  • Insuficiencia respiratoria severa
  • Insuficiencia hepática, o nivel de bilirrubina superior a 5 mg/dl (85,5 µmol/l), o aspartato transaminasa (ASAT) / alanina aminotransferasa (ALAT) superior al doble del nivel estándar.
  • Infección aguda o crónica, como tuberculosis o VIH
  • Isquemia crítica de miembros inferiores
  • Accidente cerebrovascular reciente
  • Paciente con derrame pleural o ascitis
  • Paciente con estomatitis, úlceras bucales o úlcera gastrointestinal activa.
  • Paciente con intoxicación alcohólica
  • Deficiencia de vitamina B12
  • Paciente que realiza o planea realizar un período de ayuno prolongado
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Paciente afectado por los artículos L 1121-5 a L 1121-8 (personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, menores, personas mayores de edad que sean objeto de una medida de protección legal o que no puedan expresar su consentimiento).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo experimental
Droga: Tratamiento con metformina
1500 mg una vez al día, por vía oral, durante seis meses
Droga: Tratamiento con metotrexato
por os
Comparador de placebos: Brazo de control
Droga: Tratamiento con metotrexato
por os
Otro: Placebo
por os, durante seis meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio del nivel de actividad de la AR según la puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28-ESR)
Periodo de tiempo: Al inicio (día 0) y 6 meses después del inicio
Al inicio (día 0) y 6 meses después del inicio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que alcanzan la remisión
Periodo de tiempo: A los 6 meses, 12 meses y 24 meses después del inicio (Día 0)
A los 6 meses, 12 meses y 24 meses después del inicio (Día 0)
Proporción de pacientes en los que se introduce un tratamiento biológico
Periodo de tiempo: A los 6 meses, 12 meses y 24 meses después del inicio (Día 0)
A los 6 meses, 12 meses y 24 meses después del inicio (Día 0)
Dosis media de metotrexato en los dos grupos de aleatorización
Periodo de tiempo: A los 6 meses, 12 meses y 24 meses después del inicio (Día 0)
A los 6 meses, 12 meses y 24 meses después del inicio (Día 0)
Proporción de pacientes que presentan un evento adverso grave dentro de los dos grupos
Periodo de tiempo: A los 6 meses después del inicio (Día 0)
A los 6 meses después del inicio (Día 0)
Evolución de la evaluación funcional según Health Assessment Questionnaire (HAQ) dentro de los dos grupos
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 1 mes, 3 meses, 6 meses, 12 meses y 24 meses después del inicio
Valor medio del peso en kilogramos en cada grupo de aleatorización
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Valor medio de la circunferencia de la cintura en centímetros en cada grupo de aleatorización
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Valor medio de la glucemia en ayunas en g/l en cada grupo de aleatorización
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Valor medio del nivel de hemoglobina A1c (HbA1c) en porcentaje en cada grupo de aleatorización
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Valor medio de los niveles de colesterol y triglicéridos en g/l en cada grupo de aleatorización
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Valor medio de insulinemia en µUI/ml en cada grupo de aleatorización
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Valor medio de bilirrubina en mg/l en cada grupo de aleatorización
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 6 meses y 24 meses después del inicio
Proporción de pacientes con baja actividad de la enfermedad (DAS-ESR < 3,2)
Periodo de tiempo: A los 6 meses después del inicio (día 0)
A los 6 meses después del inicio (día 0)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Colaboradores

Ministry for Health and Solidarity, France

Investigadores

  • Investigador principal: Christophe RICHEZ, Prof, CHU Bordeaux
  • Silla de estudio: Antoine BENARD, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHUBX 2016/44

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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