Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метотрексат и метформин у пациентов с ревматоидным артритом (METorMET²)

2 сентября 2026 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее метотрексат и метотрексат/метформин у пациентов с ревматоидным артритом

Метотрексат (МТ) является якорным препаратом для пациентов с ревматоидным артритом (РА). Несмотря на выраженную эффективность и приемлемый профиль побочных эффектов, около 1/3 пациентов не смогли достичь ремиссии РА. Метформин является терапией первой линии при сахарном диабете 2 типа. Его антиоксидантные и противовоспалительные свойства делают его хорошим кандидатом для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метотрексат обычно является противоревматическим препаратом первой линии, модифицирующим заболевание (БМАРП), для лечения РА. Основной целью его лечения является достижение ремиссии заболевания, но, несмотря на его хорошую эффективность, у 1/3 больных ее достичь не удалось. Это может привести к внедрению биологической терапии, которая является более дорогой и подвергает пациента большему риску заражения. Было обнаружено, что нейтрофилы посредством изгнания нейтрофильных внеклеточных ловушек (НЭО) играют важную роль в патогенезе РА (источник антител к цитруллинированному белку, активация фибробластоподобных синовиоцитов…). Образование NET зависит от активных форм кислорода (АФК), в то время как метформин может селективно ингибировать комплекс I митохондриальной дыхательной цепи и снижать активность НАДФН-оксидазы, что приводит к снижению продукции АФК.

Метформин является терапией первой линии при сахарном диабете 2 типа. Недавно в исследовании было представлено его потенциальное влияние на лечение системной красной волчанки в соответствии с его метаболическими свойствами и ингибированием НЕТоза.

Целью данного исследования является сравнение эффективности метотрексата/метформина по сравнению с монотерапией метотрексатом в отношении снижения активности РА у пациентов, ранее не получавших метотрексат, после 6 месяцев лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

128

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bayonne, Франция
        • CH de la Côte Basque - service de rhumatologie
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux - service de rhumatologie
      • Brest, Франция
        • CHU de Brest - service de rhumatologie
      • Cahors, Франция
        • CH de Cahors - service de rhumatologie
      • Caluire-et-Cuire, Франция
        • Clinique de l'Infirmerie protestante de Lyon - service de rhumatologie
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • CHD de Vendée - service de rhumatologie
      • Le Mans, Франция
        • CH du Mans - service de rhumatologie
      • Libourne, Франция
        • CH de Libourne - service de rhumatologie
      • Montpellier, Франция
        • CHU de Montpellier - service de rhumatologie
      • Orléans, Франция
        • CHR Orléans la Source - service de rhumatologie
      • Pau, Франция
        • CH de Pau - service de rhumatologie
      • Toulouse, Франция
        • CHU de Toulouse - service de rhumatolgie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет,
  • Пациент с ревматоидным артритом по критериям Американского колледжа ревматологии (ACR) 2010 г.
  • ДАС28 > 3,2
  • Пациенты, ранее не получавшие метотрексат, или не принимавшие метотрексат более шести месяцев.
  • Мужчины, принявшие активное противозачаточное средство во время исследования и в течение шести месяцев после окончания лечения метотрексатом. Партнер пациента будет проинформирован о тератогенности метотрексата, и ему будет рекомендовано принимать эффективные противозачаточные средства в течение всего периода исследования.

ИЛИ ЖЕ

  • Женщины с отрицательным тестом на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), согласившиеся на активную контрацепцию во время исследования и в течение шести месяцев после окончания лечения метотрексатом
  • Пациенты без предшествующей терапии метформином.
  • Принадлежность к системе медицинского страхования
  • Подписав форму информированного согласия (позже дня включения и до любого обследования, требуемого исследованием)

Критерий исключения:

  • Пациенты с противопоказаниями к лечению метотрексатом или метформином
  • Пациент с сахарным диабетом 1 или 2 типа
  • Пациент, получающий ежедневное лечение кортикостероидами в дозе ≥ 15 мг/сут в течение четырех недель до включения
  • История аллергии или непереносимости бигуанида
  • Наличие анемии (гемоглобин <80 г/л), нейтропении (количество нейтрофилов <1500 мм3), лимфопении (количество лимфоцитов <750 мм3), тромбопении (тромбоциты <100 000/мм3) или гипоплазии костного мозга.
  • Почечная недостаточность с клиренсом < 50 мл/мин.
  • Декомпенсированная сердечная недостаточность
  • История неконтролируемого сердца
  • Тяжелая дыхательная недостаточность
  • Печеночная недостаточность, или уровень билирубина выше 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л), или уровень аспартатаминотрансферазы (АСАТ)/аланинаминотрансферазы (АЛАТ) более чем в два раза превышает стандартный уровень.
  • Острая или хроническая инфекция, такая как туберкулез или ВИЧ
  • Критическая ишемия нижних конечностей
  • Недавний инсульт
  • Пациент с плевральным выпотом или асцитом
  • Пациент со стоматитом, язвой во рту или активной язвой желудочно-кишечного тракта.
  • Больной с алкогольным опьянением
  • Дефицит витамина B12
  • Пациент, выполняющий или планирующий выполнять длительный период голодания
  • Беременные или кормящие женщины
  • Пациент, затронутый статьями L 1121-5 - L 1121-8 (лица, лишенные свободы по судебному или административному решению, несовершеннолетние, лица совершеннолетнего возраста, в отношении которых применяются меры правовой защиты или которые не могут выразить свое согласие).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Лекарство: Лечение метформином
1500 мг 1 раз в сутки per os в течение 6 мес.
Лекарство: Лечение метотрексатом
per os
Плацебо Компаратор: Рычаг управления
Лекарство: Лечение метотрексатом
per os
Другой: Плацебо
перорально, в течение шести месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Change of level of RA activity according to Disease Activity Score on 28 joints (DAS28-CRP)
Временное ограничение: At baseline (Day 0) and 6 months after baseline
At baseline (Day 0) and 6 months after baseline

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших ремиссии
Временное ограничение: Через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня (день 0)
Через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня (день 0)
Доля пациентов, которым назначено биологическое лечение
Временное ограничение: Через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня (день 0)
Через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня (день 0)
Средняя доза метотрексата в двух группах рандомизации
Временное ограничение: Через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня (день 0)
Через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня (день 0)
Доля пациентов с серьезными побочными эффектами в двух группах
Временное ограничение: Через 6 месяцев после исходного уровня (день 0)
Через 6 месяцев после исходного уровня (день 0)
Эволюция функциональной оценки по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ) в двух группах
Временное ограничение: На исходном уровне (день 0), через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
На исходном уровне (день 0), через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
Среднее значение веса в килограммах в каждой группе рандомизации
Временное ограничение: На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
Среднее значение окружности талии в сантиметрах в каждой группе рандомизации
Временное ограничение: На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
Среднее значение гликемии натощак в г/л в каждой группе рандомизации
Временное ограничение: На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
Среднее значение уровня гемоглобина A1c (HbA1c) в процентах в каждой группе рандомизации
Временное ограничение: На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
Среднее значение уровней холестерина и триглицеридов в г/л в каждой группе рандомизации
Временное ограничение: На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
Среднее значение инсулинемии в мкМЕ/мл в каждой группе рандомизации
Временное ограничение: На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
Среднее значение билирубина в мг/л в каждой группе рандомизации
Временное ограничение: На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
На исходном уровне (день 0), через 6 месяцев и 24 месяца после исходного уровня
Доля пациентов с низкой активностью заболевания (DAS-СОЭ < 3,2)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после исходного уровня (0-й день)
Через 6 месяцев после исходного уровня (0-й день)
Secondary Outcome Measures " : Change of level of RA according to Disease Activity Score on 28 joints (DAS28-ESR)
Временное ограничение: At baseline (Day 0), 1 month, 3 months, 6 months, 12 months and 24 months
At baseline (Day 0), 1 month, 3 months, 6 months, 12 months and 24 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Bordeaux

Соавторы

Ministry for Health and Solidarity, France

Следователи

  • Учебный стул: Antoine BENARD, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux
  • Главный следователь: Christophe RICHEZ, Prof, University Hospital, Bordeaux

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUBX 2016/44
  • 2018 (Грант/контракт NIH США)
  • 2024-511033-35-00 (Ктис)
  • 2018-004287-56 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться