Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metotreksat og metformin hos pasienter med revmatoid artritt (METorMET²)

20. juni 2024 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux

Randomisert placebokontrollert studie som sammenligner metotreksat vs. metotreksat/metforminforeningen hos pasienter med revmatoid artritt

Metotreksat (MTX) er ankermedikamentet for pasienter med revmatoid artritt (RA). Til tross for dens markerte effekt og akseptable bivirkningsprofil, klarte omtrent 1/3 av pasientene ikke å oppnå RA-remisjon. Metformin er førstelinjebehandlingen for type 2 diabetes. Dens antioksidative og antiinflammatoriske egenskaper gjør den til en god kandidat for behandling av inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metotreksat er vanligvis førstelinjede sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) for behandling av RA. Hovedmålet med behandlingen er å oppnå sykdomsremisjon, men til tross for dens gode effekt, klarte ikke 1/3 av pasientene å oppnå det. Dette kan føre til innføring av en biologisk behandling som er dyrere og utsetter pasienten for en større infeksjonsrisiko. Nøytrofiler gjennom utvisning av nøytrofile ekstracellulære feller (NET), ble funnet å være viktige i RA-patogenese (kilde til anti-citrullinerte proteinantistoffer, aktivering av fibroblastlignende synoviocytter ...). Dannelsen av NET er avhengig av reaktive oksygenarter (ROS), mens metformin kan selektivitet hemme mitokondriell respiratorisk kjedekompleks I og redusere NADPH-oksidaseaktivitet, og dermed føre til en reduksjon i ROS-produksjon.

Metformin er førstelinjebehandlingen for type 2 diabetes. Nylig presenterte en studie dens potensielle innvirkning i behandlingen av systemisk lupus erythematosus i henhold til dens metabolske egenskaper og hemming av NETosis.

Målet med denne studien er å sammenligne effekten av Metotreksat/Metformin vs. Metotreksat alene på reduksjon av RA-aktivitet hos MTX-naive pasienter, etter 6 måneders behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike
        • CH de la Côte Basque - service de rhumatologie
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - service de rhumatologie
      • Brest, Frankrike
        • CHU de Brest - service de rhumatologie
      • Cahors, Frankrike
        • CH de Cahors - service de rhumatologie
      • Caluire-et-Cuire, Frankrike
        • Clinique de l'Infirmerie protestante de Lyon - service de rhumatologie
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • CHD de Vendée - service de rhumatologie
      • Le Mans, Frankrike
        • CH du Mans - service de rhumatologie
      • Libourne, Frankrike
        • CH de Libourne - service de rhumatologie
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU de Montpellier - service de rhumatologie
      • Orléans, Frankrike
        • CHR Orléans la Source - service de rhumatologie
      • Pau, Frankrike
        • CH de Pau - service de rhumatologie
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse - service de rhumatolgie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år,
  • Pasient rammet av RA i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 2010 kriterier
  • DAS28 > 3.2
  • Metotreksat-naive pasienter, eller uten metotreksatinntak i mer enn seks måneder.
  • Menn som aksepterer å ta aktiv prevensjon under studien og i seks måneder etter avsluttet metotreksatbehandling. Partner til pasient vil bli informert om teratogenisitet av MTX og vil bli bedt om å bruke effektive prevensjonsmidler under hele studiens varighet.

ELLER

  • Kvinner med negativ test av β-humant koriongonadotropin (HCG) som aksepterer å ta aktiv prevensjon under studien og i seks måneder etter avsluttet metotreksatbehandling
  • Pasienter uten tidligere behandling med metformin.
  • Å være tilknyttet et helseforsikringssystem
  • Etter å ha signert et informert samtykkeskjema (senere enn dagen for inkludering og før enhver undersøkelse som kreves av forskningen)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som har kontraindikasjoner for behandling med metotreksat eller metformin
  • Pasient med type 1 eller type 2 diabetes
  • Pasient med daglig kortikosteroidbehandling i en dose ≥ 15 mg/dag innen fire uker før inkludering
  • Historie med allergi eller intoleranse mot biguanid
  • Tilstedeværelse av anemi (hemoglobin < 80 g/l), nøytropeni (antall nøytrofiler < 1500 mm3), lymfopeni (antall lymfocytter < 750 mm3), trombopeni (blodplater < 100 000/mm3) eller benmargshypoplasi.
  • Nyreinsuffisiens med clearance < 50 ml/min
  • Dekompensert hjertesvikt
  • Ukontrollert hjertehistorie
  • Alvorlig respiratorisk insuffisiens
  • Leverinsuffisiens, eller bilirubinnivå over 5mg/dl (85,5 µmol/l), eller aspartattransaminase (ASAT)/alaninaminotransferase (ALAT) mer enn det dobbelte av standardnivået.
  • Akutt eller kronisk infeksjon, som tuberkulose eller HIV
  • Kritisk iskemi i underekstremitetene
  • Nylig slag
  • Pasient med pleural effusjon eller ascites
  • Pasient med stomatitt, munnsår eller aktivt gastrointestinalt sår.
  • Pasient med alkoholforgiftning
  • B12 Vitaminmangel
  • Pasient som utfører eller planlegger å utføre en langfasteperiode
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasient berørt av artiklene L 1121-5 til L 1121-8 (personer som er berøvet friheten ved en rettslig eller administrativ avgjørelse, mindreårige, personer i myndig alder som er gjenstand for et rettsverntiltak eller som ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Legemiddel: Metforminbehandling
1500 mg en gang daglig, per os, i løpet av seks måneder
Legemiddel: Metotreksat behandling
per os
Placebo komparator: Kontrollarm
Legemiddel: Metotreksat behandling
per os
Annen: Placebo
per os, i løpet av seks måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring av nivå av RA-aktivitet i henhold til sykdomsaktivitetsscore på 28 ledd (DAS28-ESR)
Tidsramme: Ved baseline (dag 0) og 6 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0) og 6 måneder etter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter som oppnår remisjon
Tidsramme: Ved 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline (dag 0)
Ved 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline (dag 0)
Andel pasienter som det innføres biologisk behandling for
Tidsramme: Ved 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline (dag 0)
Ved 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline (dag 0)
Gjennomsnittlig dosering av metotreksat i de to gruppene av randomisering
Tidsramme: Ved 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline (dag 0)
Ved 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline (dag 0)
Andel pasienter som presenterer en alvorlig bivirkning innenfor de to gruppene
Tidsramme: 6 måneder etter baseline (dag 0)
6 måneder etter baseline (dag 0)
Utvikling av funksjonsvurdering i henhold til Health Assessment Questionnaire (HAQ) innenfor de to gruppene
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0), 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter baseline
Gjennomsnittlig vekt i kilo i hver randomiseringsgruppe
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Gjennomsnittlig verdi av midjeomkrets i centimeter i hver randomiseringsgruppe
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Gjennomsnittlig verdi av fastende glykemi i g/l i hver randomiseringsgruppe
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Gjennomsnittlig verdi av hemoglobin A1c-nivå (HbA1c) i prosent i hver randomiseringsgruppe
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Gjennomsnittlig verdi av kolesterolnivåer og triglyseridnivåer i g/l i hver randomiseringsgruppe
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Gjennomsnittlig verdi av insulinemi i µUI/ml i hver randomiseringsgruppe
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Gjennomsnittlig verdi av bilirubin i mg/l i hver randomiseringsgruppe
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Ved baseline (dag 0), 6 måneder og 24 måneder etter baseline
Andel pasienter med lav sykdomsaktivitet (DAS-ESR < 3,2)
Tidsramme: 6 måneder etter baseline (dag 0)
6 måneder etter baseline (dag 0)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Samarbeidspartnere

Ministry for Health and Solidarity, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christophe RICHEZ, Prof, Chu Bordeaux
  • Studiestol: Antoine BENARD, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. desember 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUBX 2016/44

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metforminbehandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere