肝损伤对单剂量 TD-9855 药代动力学的影响

纳入标准：

所有科目：

• 体重指数 (BMI) 为 19 至 40 公斤/平方米（含），体重至少为 55 公斤。
• 正常范围内的临床实验室
• 肌酐清除率 >70 mL/min
• 女性必须是非怀孕和非哺乳期，男性和女性必须同意高效的避孕方法
• 附加标准适用

肝功能受损的受试者附加标准：

• 受试者患有轻度（Child-Pugh A 级 [5 至 6 分]）、中度（Child-Pugh B 级 [7 至 9 分]）或重度（Child-Pugh C 级 [10-15 分]）肝病
• 有稳定的肝功能损害，定义为在过去 30 天内疾病状态没有临床显着变化
• 必须在给药前至少 30 天服用稳定剂量的药物和/或治疗方案
• 额外的纳入标准适用

排除标准：

肝功能正常的受试者：

• 对氨普洛西汀有反应或过敏史，或已知对其他去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (NRI) 或 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 不耐受。
• 先天性长 QT 综合征的个人或家族史
• 未经治疗的闭角型青光眼病史
• 直立性低血压或直立性心动过速病史或头晕、头晕或昏厥病史，或站立时感觉眼前发黑
• 在第 2 天前 30 天使用过肾毒性或肝毒性药物
• 通常每天使用超过 2 克对乙酰氨基酚
• 在筛选前 3 个月内使用过含烟草产品（例如，香烟、雪茄、咀嚼烟草、鼻烟、电子香烟、汽化器）或在筛选或第 -2 天的可替宁结果呈阳性
• 在氨普洛西汀给药前或需要同时使用的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何 CYP1A2 抑制剂或诱导剂
• 在氨普洛西汀给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过单胺氧化酶抑制剂 (MAO-I) 或需要同时使用
• 额外的排除标准适用

肝功能受损的受试者附加标准：

• 有严重的腹水，可能会干扰呼吸功能
• 目前严重肝性脑病
• 肝移植、肝细胞癌或急性肝病史
• 患有胆汁性肝硬化
• 高血压不受控制（SBP >180 mm Hg 和 DBP（舒张压）>110 mm Hg）
• 在筛选或第 -2 天心电图异常，包括 QTcF（Fridericia 校正的 QT 间期）>470 毫秒
• 额外的排除标准适用