Effekt av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för en engångsdos av TD-9855
7 september 2021 uppdaterad av: Theravance Biopharma
En öppen fas 1-studie för endosstudie för att utvärdera farmakokinetiken för Ampreloxetin efter en engångsdos hos försökspersoner med lätt, måttligt och gravt nedsatt leverfunktion och i matchande friska försökspersoner
En öppen studie för att karakterisera effekterna av mild, måttlig och svår leverinsufficiens (HI) på farmakokinetiken (PK) av ampreloxetin efter en oral engångsdos i jämförelse med friska frivilliga med normal leverfunktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, icke-randomiserad, öppen, parallell grupp, enkeldos, tvådelad studie som utförs på vuxna försökspersoner med mild, måttlig eller svår HI (Child-Pugh klass A, B och C), och i matcha friska försökspersoner. Den friska matchande gruppen kommer att vara jämförbar med motsvarande grupper med nedsatt leverfunktion genom att matcha försökspersoner efter vikt (±20 % av gruppmedelvärde), ålder (±10 år av gruppmedelvärde) och kön (lika förhållanden mellan grupperna).
Studien kommer att genomföras i två på varandra följande delar:
I del A, efter en 28-dagars screeningperiod, kommer 6 försökspersoner vardera med mild eller måttlig HI och 6 matchande friska försökspersoner som uppfyller behörighetskriterierna att registreras och administreras en enda dos A (dag 1).
I del B, efter en 28-dagars screeningperiod, kommer 6 patienter med gravt nedsatt leverfunktion att få en engångsdos A (dag 1). Dessutom kan sponsorn välja att registrera upp till 6 ytterligare friska försökspersoner i del B för att säkerställa matchning av försökspersoner i alla grupper för vikt, ålder och kön.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33014
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla ämnen:
- har ett kroppsmassaindex (BMI) på 19 till 40 kg/m2, inklusive, och vikt på minst 55 kg.
- kliniska laborationer inom normala intervall
- kreatininclearance >70 ml/min
- kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande, män och kvinnor måste acceptera mycket effektiva preventivmedel
- ytterligare kriterier gäller
Ytterligare kriterier för försökspersoner med nedsatt leverfunktion:
- Försökspersonen har mild (Child-Pugh klass A [5 till 6 poäng]), måttlig (Child-Pugh klass B [7 till 9 poäng]) eller svår (Child-Pugh klass C [10-15 poäng]) leversjukdom
- har stabilt nedsatt leverfunktion definierat som ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus under de senaste 30 dagarna
- måste ha en stabil dos av läkemedel och/eller behandlingsregim minst 30 dagar före dosering
- Ytterligare inkluderingskriterier gäller
Exklusions kriterier:
Personer med normal leverfunktion:
- historia av reaktioner eller överkänslighet mot ampreloxetin eller känd intolerans mot andra noradrenalinåterupptagshämmare (NRI) eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI).
- personlig eller familjehistoria med medfött långt QT-syndrom
- historia av obehandlad stängd vinkelglaukom
- historia av ortostatisk hypotoni eller ortostatisk takykardi eller en historia av yrsel, yrsel eller svimning, eller en känsla av mörkning när du står upp
- har använt nefrotoxiska eller hepatotoxiska läkemedel 30 dagar före dag-2
- använder rutinmässigt mer än 2 gram acetaminophen dagligen
- har använt tobaksinnehållande produkter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, e-cigaretter, vaporizers) inom 3 månader före screening eller har ett positivt kotininresultat vid screening eller dag -2
- använd någon CYP1A2-hämmare eller inducerare inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före ampreloxetindosering eller kräver samtidig användning
- har använt monoaminoxidashämmare (MAO-I) inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före ampreloxetindosering eller kräver samtidig användning
- ytterligare uteslutningskriterier gäller
Patienter med nedsatt leverfunktion ytterligare kriterier:
- har svår ascites som potentiellt kan störa andningsfunktionen
- nuvarande svår leverencefalopati
- historia av levertransplantation, hepatocellulärt karcinom eller akut leversjukdom
- har cirros i gallan
- har okontrollerad hypertoni (SBP >180 mm Hg och DBP (diastoliskt blodtryck) >110 mm Hg)
- har ett onormalt EKG vid screening eller dag -2, inklusive QTcF (Fridericias korrigerade QT-intervall) >470 ms
- ytterligare uteslutningskriterier gäller
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Normal leverfunktion
Ampreloxetin Dos En engångsdos administrering till personer med normal leverfunktion
|
Studieläkemedlet kommer att administreras oralt som en enstaka dos A-tablett
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mild leverfunktion
Ampreloxetin Dos En engångsdos administrering till personer med lätt nedsatt leverfunktion
|
Studieläkemedlet kommer att administreras oralt som en enstaka dos A-tablett
Andra namn:
|
|
Experimentell: Måttlig leverfunktion
Ampreloxetin Dos En engångsdos administrering till personer med måttligt nedsatt leverfunktion
|
Studieläkemedlet kommer att administreras oralt som en enstaka dos A-tablett
Andra namn:
|
|
Experimentell: Svår leverfunktion
Ampreloxetin Dos En engångsdos administrering till personer med gravt nedsatt leverfunktion
|
Studieläkemedlet kommer att administreras oralt som en enstaka dos A-tablett
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasma AUC0-t
Tidsram: Plasma AUC0-t kommer att mätas dag 1 till dag 15
|
Uppskattning av arean under koncentration-tidkurvan, från tidpunkt noll till den senast uppmätta tidpunkten
|
Plasma AUC0-t kommer att mätas dag 1 till dag 15
|
|
Plasma AUC0-inf
Tidsram: Plasma AUC0-inf kommer att mätas från dag 1 till dag 15
|
Uppskattning av AUC från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet
|
Plasma AUC0-inf kommer att mätas från dag 1 till dag 15
|
|
Plasma Cmax
Tidsram: fram till dag 21
|
Uppskattning av maximal observerad plasmakoncentration
|
fram till dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser
Tidsram: fram till dag 21
|
Kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken kommer att listas och beskrivas
|
fram till dag 21
|
|
Antal ämnen med förändring i C-SSRS-poäng
Tidsram: fram till dag 21
|
Förändringar i Columbias självmordssvårhetsklassificeringsskala (C-SSRS) kommer att listas och beskrivas
|
fram till dag 21
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
19 augusti 2021
Avslutad studie (Faktisk)
19 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2019
Första postat (Faktisk)
16 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0179
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Theravance Biopharma, Inc. kommer inte att dela individuella avidentifierade deltagardata eller andra relevanta studiedokument.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .