Effekt av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til en enkelt dose TD-9855
7. september 2021 oppdatert av: Theravance Biopharma
En fase 1, åpen enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken til ampreloksetin etter en enkeltdose hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon og ved matching av friske forsøkspersoner
En åpen studie for å karakterisere effekten av mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (HI) på farmakokinetikken (PK) til ampreloksetin etter en enkelt oral dose sammenlignet med friske frivillige med normal leverfunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen, parallell gruppe, enkeltdose, 2-delt studie som utføres på voksne personer med mild, moderat eller alvorlig HI (Child-Pugh klasse A, B og C), og i matchende friske forsøkspersoner. Den friske matchende gruppen vil være sammenlignbar med de tilsvarende gruppene med nedsatt leverfunksjon ved å matche forsøkspersoner etter vekt (±20 % av gruppegjennomsnitt), alder (±10 år av gruppegjennomsnitt) og kjønn (like forhold på tvers av grupper).
Studien vil bli utført i to sekvensielle deler:
I del A, etter en 28-dagers screeningperiode, vil 6 individer hver med mild eller moderat HI og 6 matchende friske individer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene bli registrert og administrert en enkelt dose A (dag 1).
I del B, etter en 28-dagers screeningperiode, vil 6 personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon få en enkelt dose A (dag 1). Videre kan sponsoren velge å registrere opptil 6 ekstra friske forsøkspersoner i del B for å sikre at det opprettholdes matching av emner på tvers av alle grupper for vekt, alder og kjønn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33014
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32809
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle emner:
- har en kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 40 kg/m2 inklusive, og vekt på minst 55 kg.
- kliniske laboratorier innenfor normale områder
- kreatininclearance >70 ml/min
- kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, menn og kvinner må godta svært effektive prevensjonsmetoder
- tilleggskriterier gjelder
Personer med nedsatt leverfunksjon tilleggskriterier:
- Personen har mild (Child-Pugh klasse A [5 til 6 poeng]), moderat (Child-Pugh klasse B [7 til 9 poeng]) eller alvorlig (Child-Pugh klasse C [10-15 poeng]) leversykdom
- har stabil leversvikt definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus i løpet av de siste 30 dagene
- må være på en stabil dose medikament og/eller behandlingsregime minst 30 dager før dosering
- Ytterligere inkluderingskriterier gjelder
Ekskluderingskriterier:
Personer med normal leverfunksjon:
- historie med reaksjoner eller overfølsomhet overfor ampreloksetin eller kjent intoleranse overfor andre noradrenalin reopptakshemmere (NRI) eller serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI).
- personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
- historie med ubehandlet lukket vinkelglaukom
- historie med ortostatisk hypotensjon eller ortostatisk takykardi eller en historie med svimmelhet, ørhet eller besvimelse, eller en følelse av mørkhet når du står opp
- har brukt nefrotoksiske eller hepatotoksiske medisiner 30 dager før dag-2
- bruker rutinemessig mer enn 2 gram acetaminophen daglig
- har brukt tobakksholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus, e-sigaretter, vaporizers) innen 3 måneder før screening eller har et positivt kotininresultat ved screening eller dag -2
- brukt en hvilken som helst CYP1A2-hemmer eller induktor innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før ampreloksetin-dosering eller krever samtidig bruk
- har brukt monoaminoksidasehemmere (MAO-I) innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før ampreloksetin-dosering eller krever samtidig bruk
- ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Personer med nedsatt leverfunksjon tilleggskriterier:
- har alvorlig ascites som potensielt kan forstyrre åndedrettsfunksjonen
- nåværende alvorlig hepatisk encefalopati
- historie med levertransplantasjon, hepatocellulært karsinom eller akutt leversykdom
- har gallelever skrumplever
- har ukontrollert hypertensjon (SBP >180 mm Hg og DBP (diastolisk blodtrykk) >110 mm Hg)
- har et unormalt EKG ved screening eller dag -2, inkludert QTcF (Fridericias korrigerte QT-intervall) >470 msek.
- ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Normal leverfunksjon
Ampreloksetin Dose En enkelt dose administrering til personer med normal leverfunksjon
|
Studiemedisinen vil bli administrert oralt som en enkelt dose A-tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mild leverfunksjon
Ampreloksetin Dose En enkeltdose administrasjon til personer med lett nedsatt leverfunksjon
|
Studiemedisinen vil bli administrert oralt som en enkelt dose A-tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Moderat leverfunksjon
Ampreloksetin Dose En enkeltdose administrasjon til personer med moderat nedsatt leverfunksjon
|
Studiemedisinen vil bli administrert oralt som en enkelt dose A-tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alvorlig leverfunksjon
Ampreloksetin Dose En enkelt dose administrering til personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon
|
Studiemedisinen vil bli administrert oralt som en enkelt dose A-tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma AUC0-t
Tidsramme: Plasma AUC0-t vil bli målt dag 1 til dag 15
|
Estimering av areal under konsentrasjon-tid-kurven, fra tid null til siste målte tidspunkt
|
Plasma AUC0-t vil bli målt dag 1 til dag 15
|
|
Plasma AUC0-inf
Tidsramme: Plasma AUC0-inf vil bli målt fra dag 1 til dag 15
|
Estimering av AUC fra tid null ekstrapolert til uendelig
|
Plasma AUC0-inf vil bli målt fra dag 1 til dag 15
|
|
Plasma Cmax
Tidsramme: frem til dag 21
|
Estimering av maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
frem til dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikante vitale tegnavvik
Tidsramme: frem til dag 21
|
Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn vil bli listet opp og beskrevet
|
frem til dag 21
|
|
Antall fag med endring i C-SSRS-poengsum
Tidsramme: frem til dag 21
|
Endringer i Columbias selvmordsvurderingsskala (C-SSRS) score vil bli listet opp og beskrevet
|
frem til dag 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
19. august 2021
Studiet fullført (Faktiske)
19. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0179
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Theravance Biopharma, Inc. vil ikke dele individuelle avidentifiserte deltakerdata eller andre relevante studiedokumenter.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .