Effect van leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van een enkele dosis TD-9855
7 september 2021 bijgewerkt door: Theravance Biopharma
Een open-label fase 1-onderzoek met enkelvoudige dosis om de farmacokinetiek van ampreloxetine te evalueren na een enkelvoudige dosis bij proefpersonen met milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie en bij bijpassende gezonde proefpersonen
Een open-label studie om de effecten van lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie (HI) op de farmacokinetiek (PK) van ampreloxetine na een enkelvoudige orale dosis te karakteriseren in vergelijking met gezonde vrijwilligers met een normale leverfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, enkele dosis, 2-delige studie die wordt uitgevoerd bij volwassen proefpersonen met lichte, matige of ernstige HI (Child-Pugh klasse A, B en C), en bij bijpassende gezonde proefpersonen. De gezonde overeenkomende groep zal vergelijkbaar zijn met de corresponderende groepen met leverfunctiestoornis door proefpersonen te matchen op basis van gewicht (±20% van het groepsgemiddelde), leeftijd (±10 jaar van het groepsgemiddelde) en geslacht (gelijke verhoudingen tussen de groepen).
Het onderzoek zal in twee opeenvolgende delen worden uitgevoerd:
In deel A, na een screeningperiode van 28 dagen, zullen 6 proefpersonen met elk een milde of matige HI en 6 overeenkomende gezonde proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, worden ingeschreven en een enkele dosis A toegediend krijgen (dag 1).
In deel B krijgen zes proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis na een screeningperiode van 28 dagen een enkele dosis A (dag 1). Bovendien kan de sponsor ervoor kiezen om maximaal 6 extra gezonde proefpersonen in deel B in te schrijven om ervoor te zorgen dat proefpersonen in alle groepen qua gewicht, leeftijd en geslacht overeenkomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle onderwerpen:
- heeft een body mass index (BMI) van 19 tot en met 40 kg/m2 en een gewicht van minimaal 55 kg.
- klinische laboratoria binnen normale bereiken
- creatinineklaring van >70 ml/min
- vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, mannen en vrouwen moeten instemmen met zeer effectieve anticonceptiemethoden
- er gelden aanvullende criteria
Proefpersonen met een verminderde leverfunctie aanvullende criteria:
- Proefpersoon heeft een lichte (Child-Pugh-klasse A [5 tot 6 punten]), matige (Child-Pugh-klasse B [7 tot 9 punten]) of ernstige (Child-Pugh-klasse C [10-15 punten]) leverziekte
- een stabiele leverfunctiestoornis heeft, gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in de ziektestatus in de afgelopen 30 dagen
- moet ten minste 30 dagen vóór toediening een stabiele dosis medicatie en/of behandelingsregime hebben
- Er gelden aanvullende inclusiecriteria
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen met een normale leverfunctie:
- voorgeschiedenis van reacties of overgevoeligheid voor ampreloxetine of bekende intolerantie voor andere norepinefrineheropnameremmers (NRI) of serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI).
- persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom
- voorgeschiedenis van onbehandeld geslotenkamerhoekglaucoom
- geschiedenis van orthostatische hypotensie of orthostatische tachycardie of een geschiedenis van duizeligheid, licht gevoel in het hoofd of flauwvallen, of een gevoel van black-out bij het opstaan
- nefrotoxische of hepatotoxische medicatie heeft gebruikt 30 dagen voor dag 2
- routinematig dagelijks meer dan 2 gram paracetamol gebruikt
- heeft tabaksbevattende producten gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak, e-sigaretten, verdampers) binnen 3 maanden vóór de screening of heeft een positief cotinine-resultaat bij de screening of dag -2
- een CYP1A2-remmer of -inductor heeft gebruikt binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de dosering van ampreloxetine of gelijktijdig gebruik vereist
- monoamineoxidaseremmers (MAO-I) heeft gebruikt binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de dosering van ampreloxetine of gelijktijdig gebruik vereist
- aanvullende uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Proefpersonen met een verminderde leverfunctie aanvullende criteria:
- heeft ernstige ascites die mogelijk de ademhalingsfunctie kunnen verstoren
- huidige ernstige hepatische encefalopathie
- voorgeschiedenis van levertransplantatie, hepatocellulair carcinoom of acute leverziekte
- gallevercirrose heeft
- heeft ongecontroleerde hypertensie (SBP> 180 mm Hg en DBP (diastolische bloeddruk)> 110 mm Hg)
- heeft een abnormaal ECG bij screening of dag -2, inclusief QTcF (Fridericia's gecorrigeerde QT-interval) >470 msec
- aanvullende uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Normale leverfunctie
Dosis Ampreloxetine Een enkele dosis toediening aan proefpersonen met een normale leverfunctie
|
Het onderzoeksgeneesmiddel zal oraal worden toegediend als een enkele dosis A-tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Milde leverfunctie
Dosis Ampreloxetine Een enkele dosis toediening aan proefpersonen met een lichte leverfunctiestoornis
|
Het onderzoeksgeneesmiddel zal oraal worden toegediend als een enkele dosis A-tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Matige leverfunctie
Ampreloxetine Dosis Een enkele dosis toediening aan proefpersonen met matige leverinsufficiëntie
|
Het onderzoeksgeneesmiddel zal oraal worden toegediend als een enkele dosis A-tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ernstige leverfunctie
Dosis Ampreloxetine Een enkele dosis toediening aan proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis
|
Het onderzoeksgeneesmiddel zal oraal worden toegediend als een enkele dosis A-tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma AUC0-t
Tijdsspanne: De plasma-AUC0-t wordt gemeten op dag 1 tot dag 15
|
Schatting van de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve, van tijd nul tot het laatst gemeten tijdstip
|
De plasma-AUC0-t wordt gemeten op dag 1 tot dag 15
|
|
Plasma AUC0-inf
Tijdsspanne: Plasma AUC0-inf wordt gemeten van dag 1 tot dag 15
|
Schatting van AUC vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig
|
Plasma AUC0-inf wordt gemeten van dag 1 tot dag 15
|
|
Plasma Cmax
Tijdsspanne: tot dag 21
|
Schatting van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie
|
tot dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: tot dag 21
|
Klinisch significante afwijkingen in vitale functies worden opgesomd en beschreven
|
tot dag 21
|
|
Aantal proefpersonen met verandering in C-SSRS-scores
Tijdsspanne: tot dag 21
|
Veranderingen in de scores van de Columbia Suïcide Severity Rating Scale (C-SSRS) worden vermeld en beschreven
|
tot dag 21
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 september 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0179
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Theravance Biopharma, Inc. zal geen gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers of andere relevante onderzoeksdocumenten delen.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .