Vliv poškození jater na farmakokinetiku jedné dávky TD-9855
7. září 2021 aktualizováno: Theravance Biopharma
Fáze 1, otevřená studie s jednorázovou dávkou k vyhodnocení farmakokinetiky ampreloxetinu po jednorázové dávce u subjektů s mírným, středním a těžkým poškozením jater a u zdravých subjektů
Otevřená studie charakterizující účinky mírné, středně těžké a těžké poruchy funkce jater (HI) na farmakokinetiku (PK) ampreloxetinu po jednorázové perorální dávce ve srovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí jater.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, nerandomizovanou, otevřenou studii s paralelními skupinami, s jednorázovou dávkou, dvoudílnou studii, která se provádí u dospělých jedinců s mírnou, středně těžkou nebo těžkou HI (Child-Pugh třída A, B a C) a odpovídající zdravé subjekty. Zdravá odpovídající skupina bude srovnatelná s odpovídajícími skupinami s poškozením jater tím, že se subjekty shodují podle hmotnosti (±20 % průměru skupiny), věku (±10 let od průměru skupiny) a pohlaví (stejné poměry mezi skupinami).
Studie bude provedena ve dvou po sobě jdoucích částech:
V části A bude po 28denním screeningovém období 6 subjektů, každý s mírným nebo středním HI a 6 odpovídajících zdravých subjektů, které splňují kritéria způsobilosti, zařazeno a bude jim podána jedna dávka A (den 1).
V části B po 28denním screeningovém období dostane 6 subjektů s těžkou poruchou funkce jater jednu dávku A (den 1). Sponzor se navíc může rozhodnout zapsat až 6 dalších zdravých subjektů do části B, aby bylo zajištěno zachování shody subjektů ve všech skupinách z hlediska hmotnosti, věku a pohlaví.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33014
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 78 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny předměty:
- má index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 40 kg/m2 včetně a hmotnost alespoň 55 kg.
- klinické laboratoře v normálním rozmezí
- clearance kreatininu >70 ml/min
- ženy musí být netěhotné a nekojící, muži a ženy musí souhlasit s vysoce účinnými metodami antikoncepce
- platí další kritéria
Subjekty s poruchou funkce jater doplňují další kritéria:
- Subjekt má mírné (Child-Pugh třída A [5 až 6 bodů]), středně těžké (Child-Pugh třída B [7 až 9 bodů]) nebo těžké (Child-Pugh třída C [10-15 bodů]) jaterní onemocnění
- má stabilní poruchu funkce jater definovanou jako žádnou klinicky významnou změnu stavu onemocnění během posledních 30 dnů
- musí mít stabilní dávku léku a/nebo léčebný režim alespoň 30 dní před podáním dávky
- Platí další kritéria pro zařazení
Kritéria vyloučení:
Osoby s normální funkcí jater:
- anamnéza reakcí nebo přecitlivělosti na ampreloxetin nebo známá nesnášenlivost jiných inhibitorů zpětného vychytávání norepinefrinu (NRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI).
- osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
- anamnéza neléčeného glaukomu s uzavřeným úhlem
- ortostatická hypotenze nebo ortostatická tachykardie v anamnéze nebo závrať, točení hlavy nebo mdloby nebo pocit mdloby při postavení
- užil nefrotoxické nebo hepatotoxické léky 30 dní před 2. dnem
- běžně používá více než 2 gramy acetaminofenu denně
- užil tabákové výrobky (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák, elektronické cigarety, vaporizéry) během 3 měsíců před screeningem nebo má pozitivní výsledek na kotinin při screeningu nebo v den -2
- užil jakýkoli inhibitor nebo induktor CYP1A2 během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním ampreloxetinu nebo vyžaduje současné užívání
- užíval inhibitory monoaminooxidázy (MAO-I) během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním ampreloxetinu nebo vyžaduje současné užívání
- platí další kritéria vyloučení
Subjekty s poruchou funkce jater další kritéria:
- má těžký ascites, který by mohl potenciálně interferovat s respiračními funkcemi
- současná těžká jaterní encefalopatie
- anamnéza transplantace jater, hepatocelulárního karcinomu nebo akutního onemocnění jater
- má biliární cirhózu jater
- má nekontrolovanou hypertenzi (SBP >180 mm Hg a DBP (diastolický krevní tlak) >110 mm Hg)
- má abnormální EKG ve screeningu nebo v den -2, včetně QTcF (Fridericiin korigovaný QT interval) >470 ms
- platí další kritéria vyloučení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Normální funkce jater
Dávka ampreloxetinu Podání jedné dávky subjektům s normální funkcí jater
|
Studované léčivo bude podáváno perorálně jako jedna tableta dávky A
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Mírná funkce jater
Dávka ampreloxetinu Podání jedné dávky subjektům s mírnou poruchou funkce jater
|
Studované léčivo bude podáváno perorálně jako jedna tableta dávky A
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Střední jaterní funkce
Dávka ampreloxetinu Podání jedné dávky subjektům se středně těžkou poruchou funkce jater
|
Studované léčivo bude podáváno perorálně jako jedna tableta dávky A
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Těžká funkce jater
Dávka ampreloxetinu Podání jedné dávky subjektům s těžkou poruchou funkce jater
|
Studované léčivo bude podáváno perorálně jako jedna tableta dávky A
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická AUC0-t
Časové okno: Plazmatická AUC0-t bude měřena 1. až 15. den
|
Odhad plochy pod křivkou koncentrace-čas, od času nula do posledního měřeného časového bodu
|
Plazmatická AUC0-t bude měřena 1. až 15. den
|
|
Plazma AUC0-inf
Časové okno: Plazmatická AUC0-inf bude měřena ode dne 1 do dne 15
|
Odhad AUC od času nula extrapolovaný do nekonečna
|
Plazmatická AUC0-inf bude měřena ode dne 1 do dne 15
|
|
Cmax v plazmě
Časové okno: do dne 21
|
Odhad maximální pozorované plazmatické koncentrace
|
do dne 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: do dne 21
|
Budou uvedeny a popsány klinicky významné abnormality vitálních funkcí
|
do dne 21
|
|
Počet subjektů se změnou skóre C-SSRS
Časové okno: do dne 21
|
Budou uvedeny a popsány změny ve skóre stupnice závažnosti sebevražd v Kolumbii (C-SSRS).
|
do dne 21
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. ledna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
19. srpna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
19. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0179
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Společnost Theravance Biopharma, Inc. nebude sdílet jednotlivá neidentifikovaná data účastníků ani jiné relevantní studijní dokumenty.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .