Effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique d'une dose unique de TD-9855
7 septembre 2021 mis à jour par: Theravance Biopharma
Une étude de phase 1, ouverte, à dose unique pour évaluer la pharmacocinétique de l'ampreloxétine après une dose unique chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère et chez des sujets en bonne santé correspondants
Une étude en ouvert pour caractériser les effets d'une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère sur la pharmacocinétique (PK) de l'ampreloxétine après une dose orale unique par rapport à des volontaires sains ayant une fonction hépatique normale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, non randomisée, ouverte, en groupes parallèles, à dose unique, en 2 parties menée chez des sujets adultes atteints d'IH légère, modérée ou sévère (Child-Pugh Classe A, B et C), et chez correspondant à des sujets sains. Le groupe d'appariement en bonne santé sera comparable aux groupes d'insuffisance hépatique correspondants en appariant les sujets en fonction du poids (± 20 % de la moyenne du groupe), de l'âge (± 10 ans de la moyenne du groupe) et du sexe (rapports égaux entre les groupes).
L’étude se déroulera en deux parties séquentielles :
Dans la partie A, après une période de sélection de 28 jours, 6 sujets présentant chacun une IH légère ou modérée et 6 sujets sains correspondants répondant aux critères d'éligibilité seront recrutés et recevront une seule dose A (jour 1).
Dans la partie B, après une période de dépistage de 28 jours, 6 sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère recevront une seule dose A (jour 1). De plus, le commanditaire peut choisir d'inscrire jusqu'à 6 sujets sains supplémentaires dans la partie B pour garantir que l'appariement des sujets dans tous les groupes pour le poids, l'âge et le sexe est maintenu.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33014
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- Theravance Biopharma Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Tous les sujets:
- a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 40 kg/m2 inclus et un poids d'au moins 55 kg.
- laboratoires cliniques dans les limites normales
- clairance de la créatinine > 70 mL/min
- les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, les hommes et les femmes doivent accepter des méthodes de contraception très efficaces
- des critères supplémentaires s'appliquent
Critères supplémentaires pour les sujets présentant une fonction hépatique altérée :
- Le sujet a une maladie du foie légère (Child-Pugh Classe A [5 à 6 points]), modérée (Child-Pugh Classe B [7 à 9 points]) ou sévère (Child-Pugh Classe C [10-15 points])
- a une insuffisance hépatique stable définie comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 30 derniers jours
- doit recevoir une dose stable de médicament et/ou de traitement au moins 30 jours avant l'administration
- Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliquent
Critère d'exclusion:
Sujets ayant une fonction hépatique normale :
- antécédents de réactions ou d'hypersensibilité à l'ampreloxétine ou intolérance connue à d'autres inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (INR) ou aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
- antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital
- antécédent de glaucome à angle fermé non traité
- antécédents d'hypotension orthostatique ou de tachycardie orthostatique ou antécédents d'étourdissements, d'étourdissements ou d'évanouissements, ou d'une sensation d'évanouissement en se levant
- a utilisé des médicaments néphrotoxiques ou hépatotoxiques 30 jours avant le jour 2
- utilise régulièrement plus de 2 grammes d'acétaminophène par jour
- a utilisé des produits contenant du tabac (par exemple, cigarettes, cigares, tabac à chiquer, tabac à priser, cigarettes électroniques, vaporisateurs) dans les 3 mois précédant le dépistage ou a un résultat positif à la cotinine lors du dépistage ou du jour -2
- utilisé un inhibiteur ou un inducteur du CYP1A2 dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration d'ampreloxétine ou nécessitant une utilisation concomitante
- a utilisé des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO-I) dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration d'ampreloxétine ou nécessite une utilisation concomitante
- des critères d'exclusion supplémentaires s'appliquent
Sujets présentant une fonction hépatique altérée critères supplémentaires :
- a une ascite sévère qui pourrait potentiellement interférer avec la fonction respiratoire
- encéphalopathie hépatique sévère actuelle
- antécédents de transplantation hépatique, de carcinome hépatocellulaire ou de maladie hépatique aiguë
- a une cirrhose biliaire du foie
- a une hypertension non contrôlée (PAS> 180 mm Hg et DBP (pression artérielle diastolique)> 110 mm Hg)
- a un ECG anormal au dépistage ou au jour -2, y compris QTcF (intervalle QT corrigé de Fridericia)> 470 msec
- des critères d'exclusion supplémentaires s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fonction hépatique normale
Dose d'ampreloxétine Administration d'une dose unique à des sujets ayant une fonction hépatique normale
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Le médicament à l'étude sera administré par voie orale sous la forme d'un seul comprimé de dose A
Autres noms:
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Expérimental: Fonction hépatique légère
Dose d'ampreloxétine Administration d'une dose unique à des sujets présentant une insuffisance hépatique légère
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Le médicament à l'étude sera administré par voie orale sous la forme d'un seul comprimé de dose A
Autres noms:
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Expérimental: Fonction hépatique modérée
Dose d'ampreloxétine Administration d'une dose unique à des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée
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Le médicament à l'étude sera administré par voie orale sous la forme d'un seul comprimé de dose A
Autres noms:
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Expérimental: Fonction hépatique sévère
Dose d'ampreloxétine Administration d'une dose unique à des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère
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Le médicament à l'étude sera administré par voie orale sous la forme d'un seul comprimé de dose A
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Plasma ASC0-t
Délai: L'AUC0-t plasmatique sera mesurée du jour 1 au jour 15
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Estimation de l'aire sous la courbe concentration-temps, de l'instant zéro au dernier point temporel mesuré
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L'AUC0-t plasmatique sera mesurée du jour 1 au jour 15
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Plasma ASC0-inf
Délai: L'AUC0-inf du plasma sera mesurée du jour 1 au jour 15
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Estimation de l'ASC à partir du temps zéro extrapolée à l'infini
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L'AUC0-inf du plasma sera mesurée du jour 1 au jour 15
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Cmax plasmatique
Délai: jusqu'au jour 21
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Estimation de la concentration plasmatique maximale observée
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jusqu'au jour 21
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: jusqu'au jour 21
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Les anomalies cliniquement significatives des signes vitaux seront répertoriées et décrites
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jusqu'au jour 21
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Nombre de sujets dont les scores C-SSRS ont changé
Délai: jusqu'au jour 21
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Les changements dans les scores de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) seront répertoriés et décrits
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jusqu'au jour 21
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
19 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
19 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2019
Première publication (Réel)
16 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0179
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Theravance Biopharma, Inc. ne partagera pas les données individuelles des participants anonymisés ou d'autres documents d'étude pertinents.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .