Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику однократной дозы TD-9855
7 сентября 2021 г. обновлено: Theravance Biopharma
Фаза 1, открытое исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики ампрелоксетина после однократной дозы у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью и у соответствующих здоровых субъектов
Открытое исследование для характеристики влияния легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточности (ПН) на фармакокинетику (ФК) ампрелоксетина после однократного перорального приема по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, нерандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование с однократной дозой, состоящее из 2 частей, которое проводится у взрослых субъектов с легкой, средней или тяжелой формой ГИ (классы А, В и С по Чайлд-Пью) и у соответствие здоровым субъектам. Здоровая подходящая группа будет сопоставима с соответствующими группами с печеночной недостаточностью путем сопоставления субъектов по весу (±20% от среднего по группе), возрасту (±10 лет от среднего по группе) и полу (равные соотношения между группами).
Исследование будет состоять из двух последовательных частей:
В части A, после 28-дневного периода скрининга, 6 субъектов с легкой или умеренной HI и 6 соответствующих здоровых субъектов, которые соответствуют критериям приемлемости, будут зарегистрированы и получат одну дозу A (день 1).
В части B после 28-дневного периода скрининга 6 субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью получат одну дозу A (день 1). Кроме того, Спонсор может включить в Часть B до 6 дополнительных здоровых субъектов, чтобы обеспечить соответствие субъектов во всех группах по весу, возрасту и полу.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Theravance Biopharma Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Все предметы:
- имеет индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 40 кг/м2 включительно и вес не менее 55 кг.
- клинические лаборатории в пределах нормы
- клиренс креатинина >70 мл/мин
- женщины должны быть небеременными и некормящими, мужчины и женщины должны согласиться на высокоэффективные методы контрацепции
- применяются дополнительные критерии
Субъекты с нарушением функции печени дополнительные критерии:
- У субъекта легкое (класс А по Чайлд-Пью [5–6 баллов]), среднее (класс В по Чайлд-Пью [7–9 баллов]) или тяжелое (класс С по Чайлд-Пью [10–15 баллов]) заболевание печени.
- имеет стабильную печеночную недостаточность, определяемую как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение последних 30 дней
- должен быть на стабильной дозе лекарства и / или схемы лечения по крайней мере за 30 дней до дозирования
- Применяются дополнительные критерии включения
Критерий исключения:
Субъекты с нормальной функцией печени:
- Реакции или гиперчувствительность к ампрелоксетину в анамнезе или известная непереносимость других ингибиторов обратного захвата норадреналина (NRI) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI).
- личная или семейная история врожденного синдрома удлиненного интервала QT
- история нелеченой закрытоугольной глаукомы
- история ортостатической гипотензии или ортостатической тахикардии или история головокружения, предобморочного состояния или обморока, или чувство потери сознания при вставании
- принимал нефротоксичные или гепатотоксические препараты за 30 дней до Дня-2
- обычно употребляет более 2 граммов ацетаминофена в день
- употреблял табачные изделия (например, сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак, электронные сигареты, испарители) в течение 3 месяцев до скрининга или имел положительный результат на котинин на скрининге или в день -2
- использовали любой ингибитор или индуктор CYP1A2 в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до дозирования ампрелоксетина или требует одновременного применения
- использовал ингибиторы моноаминоксидазы (МАО-I) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы ампрелоксетина или требует одновременного применения
- применяются дополнительные критерии исключения
Субъекты с нарушением функции печени дополнительные критерии:
- имеет тяжелый асцит, который потенциально может нарушать дыхательную функцию
- Текущая тяжелая печеночная энцефалопатия
- история трансплантации печени, гепатоцеллюлярной карциномы или острого заболевания печени
- имеет билиарный цирроз печени
- имеет неконтролируемую артериальную гипертензию (САД > 180 мм рт. ст. и ДАД (диастолическое артериальное давление) > 110 мм рт. ст.)
- имеет аномальную ЭКГ при скрининге или на 2-й день, включая QTcF (скорректированный интервал QT по Фридерисии)> 470 мс
- применяются дополнительные критерии исключения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нормальная функция печени
Доза ампрелоксетина Однократное введение субъектам с нормальной функцией печени
|
Исследуемый препарат будет вводиться перорально в виде одной таблетки дозы А.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Легкая функция печени
Доза ампрелоксетина Однократное введение субъектам с легкой печеночной недостаточностью
|
Исследуемый препарат будет вводиться перорально в виде одной таблетки дозы А.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Умеренная функция печени
Доза ампрелоксетина Однократное введение субъектам с умеренной печеночной недостаточностью
|
Исследуемый препарат будет вводиться перорально в виде одной таблетки дозы А.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тяжелая печеночная недостаточность
Доза ампрелоксетина Однократное введение субъектам с тяжелой печеночной недостаточностью
|
Исследуемый препарат будет вводиться перорально в виде одной таблетки дозы А.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазма AUC0-t
Временное ограничение: Плазменная AUC0-t будет измеряться с 1 по 15 день.
|
Оценка площади под кривой концентрация-время, от нулевого момента времени до последнего измеренного момента времени
|
Плазменная AUC0-t будет измеряться с 1 по 15 день.
|
|
Плазма AUC0-inf
Временное ограничение: Плазменная AUC0-inf будет измеряться с 1 по 15 день.
|
Оценка AUC от нулевого времени экстраполирована до бесконечности
|
Плазменная AUC0-inf будет измеряться с 1 по 15 день.
|
|
Плазменная Cmax
Временное ограничение: до 21 дня
|
Оценка максимальной наблюдаемой концентрации в плазме
|
до 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до 21 дня
|
Клинически значимые отклонения жизненно важных функций будут перечислены и описаны.
|
до 21 дня
|
|
Количество субъектов с изменением баллов C-SSRS
Временное ограничение: до 21 дня
|
Будут перечислены и описаны изменения в баллах шкалы оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS).
|
до 21 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 января 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0179
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Theravance Biopharma, Inc. не будет разглашать персональные деидентифицированные данные участников или другие соответствующие документы исследования.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .