多发性硬化症患者自体 HSCT 后粪便微生物群移植
2023年11月29日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University
同种异体粪便微生物群移植作为多发性硬化症患者自体造血干细胞移植后的巩固治疗
该研究的假设是，根据现代数据，多发性硬化症的发病机制与患者的微生物群有着千丝万缕的联系。
因此，移植正常粪便菌群（FMT）可以改善自体造血干细胞移植（autoHSCT）的结果，增加移植后至少5年的无病期和疾病进展暂停，符合NEDA（No Evidence）疾病活动）标准，满足临床神经病学的当前趋势。
研究概览
详细说明
AutoHSCT 可能是治疗难治性多发性硬化症患者的一种选择方法，考虑到一线治疗的疗效不足、缺乏可用性（政府批准）以及单克隆抗体作为二线药物的成本高昂。
在这种情况下，根据安全效率比，最合适的是在 autoHSCT 中降低强度的预处理方案。
在 75% 的难治性多发性硬化症病例中，有可能实现 5 年缓解，移植死亡率低于 1%。
近年来，很明显肠道菌群异常可能是自身免疫性疾病发生的机制之一。
因此，通过健康供体的 FMT 纠正肠道菌群失调可以提高基础疗法的有效性。
目前，FMT 是一种快速发展的治疗与多重耐药细菌相关的肠道感染的方法，其基础是将受体的微生物群替换为供体的微生物群。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断：多发性硬化症（复发缓解型、继发性进展型、原发性进展型）
- AutoHSCT
- 签署知情同意书
- 没有第二个肿瘤
- 无严重并发疾病
- EDSS 1.0-6.5分
- 病程小于20年
- 1 和/或 2 线治疗的疾病进展（1 点 EDSS 1.0-6.0 和 0,5 点 EDSS 6.0-6.5）
排除标准：
- 中度或重度心功能不全，左心室射血分数<50%
- 肺功能中度或重度下降，FEV1 <70% 或 DLCO<70% 预计值
- 呼吸窘迫 > I 级
- 严重器官功能障碍：AST 或 ALT >5 正常上限，胆红素 >1.5 正常上限，肌酐 >2 正常上限
- 肌酐清除率 < 60 mL/min
- 入组时不受控制的细菌或真菌感染
- 注册时需要血管升压药支持
- 卡诺夫斯基指数 <30%
- 怀孕
- 躯体或精神障碍使患者无法签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AutoHSCT + FMT
具有降低强度条件方案 (RIC) 的 AutoHSCT。
FMT 开始 D+60 到 D+120 通过 po 胶囊：30 粒粪便移植胶囊连续两天分（更准确的胶囊量根据患者体重）
|
所有患者均接受带有 RIC（环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白、利妥昔单抗）的 autoHSCT。
免疫系统重建后（大约从 D+60 开始到 D+120），患者将通过 po 胶囊接受来自健康供体的 FMT。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 autoHSCT 联合 FMT 治疗难治性多发性硬化症的有效性
大体时间：365天
|
多发性硬化无进展生存期
|
365天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估难治性多发性硬化症患者 autoHSCT 联合 FMT 后的总生存期
大体时间：365天
|
总生存期
|
365天
|
|
评估免疫功能低下患者 FMT 后的不良反应
大体时间：365天
|
基于毒性的 NCI CTCAE ver.5.0，包括对严重细菌、真菌和病毒感染发生率的分析
|
365天
|
|
生活质量状况 1
大体时间：365天
|
多发性硬化症特定问卷 - autoHSCT 前后的 HADS（医院焦虑和抑郁量表）： 0-7分——正常； 8-10 - 亚临床表现的焦虑/抑郁； 11-21 - 临床表现出的焦虑/抑郁 |
365天
|
|
生活质量状况 2
大体时间：365天
|
多发性硬化症特定问卷 - autoHSCT 前后的 EDSS（扩展残疾状态量表）： 0分——神经系统检查正常； 1.0-1.5 - 无残疾，一个或两个功能系统 (FS) 的体征极少； 2.0-2.5 - 一个或两个 FS 中的最小残疾； 3.0-3,5 - 一名 FS 中度残疾，完全走动； 4.0-4.5 - 无需帮助即可完全走动。 能够在没有帮助或休息的情况下行走约 500 或 300 米； 5.0-5.5 - 在没有帮助或休息的情况下走动约 200 或 100 米； 6.0 - 步行约 100 米需要间歇性帮助； 6.5 - 步行约 20 米需要持续的双边协助； 7.0-7.5 - 无法行走超过 5 米或超过几步； 8.0 - 基本上仅限于床上，但可能自己下床； 8.5 - 基本上仅限于床上； 9.0 - 无助的卧床病人；可以交流和吃饭； 9.5 - 完全无助的卧床病人；无法有效沟通或进食/吞咽； 10 - 死于多发性硬化症 |
365天
|
|
AutoHSCT 1 后免疫系统重建的评估
大体时间：365天
|
AutoHSCT + FMT 前后的 CD4+/CD8+ x10^9/l 水平
|
365天
|
|
AutoHSCT 2 后免疫系统重建的评估
大体时间：365天
|
AutoHSCT + FMT 前后的调节性 T 细胞（CD4+CD25+CD127low，细胞/mm^3）水平
|
365天
|
|
AutoHSCT对脑结构解剖学的影响
大体时间：365
|
核磁共振 3 特斯拉
|
365
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Boris Afanasyev, Professor、Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月1日
初级完成 (实际的)
2023年11月29日
研究完成 (实际的)
2023年11月29日
研究注册日期
首次提交
2019年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月15日
首次发布 (实际的)
2019年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月29日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ms/fmt
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.