Fecale microbiota-transplantatie na autologe HSCT bij patiënten met multiple sclerose
29 november 2023 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Transplantatie van allogene fecale microbiota als consolidatiebehandeling na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met multiple sclerose
De hypothese van het onderzoek is dat volgens moderne gegevens de pathogenese van multiple sclerose onlosmakelijk verbonden is met de microbiota van de patiënt.
Daarom kan transplantatie van een normale fecale microbiota (FMT) het resultaat van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (autoHSCT) verbeteren door de ziektevrije periode en de suspensie van ziekteprogressie gedurende ten minste 5 jaar na transplantatie te verlengen, wat voldoet aan de NEDA (No Evidence of Disease Activity) criteria, die voldoen aan de huidige trends in de klinische neurologie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
AutoHSCT kan een voorkeursmethode zijn om patiënten met refractaire vormen van multiple sclerose te behandelen, rekening houdend met de onvoldoende werkzaamheid van eerstelijnstherapie, gebrek aan beschikbaarheid (goedkeuring door de overheid) en hoge kosten van monoklonale antilichamen als tweedelijnsgeneesmiddelen.
In deze setting zijn volgens de veiligheids-efficiëntieverhouding de meest geschikte conditioneringsregimes met verminderde intensiteit in autoHSCT.
In 75% van de gevallen is het voor refractaire vormen van multiple sclerose mogelijk om 5 jaar remissie te bereiken met een transplantaatsterfte van minder dan 1%.
In de afgelopen jaren is het vrij duidelijk dat afwijkingen in de darmmicrobiota een van de mechanismen kunnen zijn voor de ontwikkeling van auto-immuunziekten.
Daarom kan de correctie van darmdysbiose door middel van FMT van een gezonde donor de effectiviteit van basistherapieën verbeteren.
Momenteel is FMT een snel ontwikkelende methode voor de behandeling van darminfecties geassocieerd met multiresistente bacteriën, gebaseerd op de vervanging van de microbiota van de ontvanger door de microbiota van de donor.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose: multiple sclerose (relapsing-remitting, secundair-progressief, primair-progressief)
- AutoHSCT
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Geen tweede tumoren
- Geen ernstige gelijktijdige ziekte
- 1,0-6,5 punten door EDSS
- Ziekteduur minder dan 20 jaar
- Ziekteprogressie op 1 en/of 2 lijns therapie (1 punt EDSS 1.0-6.0 en 0,5 punt EDSS 6.0-6.5)
Uitsluitingscriteria:
- Matige of ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie <50%
- Matige of ernstige afname van de longfunctie, FEV1 <70% of DLCO<70% van voorspeld
- Ademnood >graad I
- Ernstige orgaandisfunctie: ASAT of ALAT >5 bovengrenzen van normaal, bilirubine >1,5 bovengrenzen van normaal, creatinine >2 bovengrenzen van normaal
- Creatinineklaring < 60 ml/min
- Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van inschrijving
- Vereiste voor vasopressorondersteuning op het moment van inschrijving
- Karnofsky-index <30%
- Zwangerschap
- Somatische of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT met conditieregime met verminderde intensiteit (RIC).
FMT vanaf D+60 tot D+120 via po-capsules: 30 capsules met fecale transplantatie verdeeld over twee opeenvolgende dagen (nauwkeurigere hoeveelheid capsules is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt)
|
Alle patiënten krijgen autoHSCT met RIC (cyclofosfamide, antithymocytglobuline, rituximab).
Na reconstitutie van het immuunsysteem (ongeveer vanaf D+60 tot D+120), krijgen patiënten FMT van een gezonde donor via po-capsules.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de effectiviteit van autoHSCT in combinatie met FMT te evalueren bij patiënten met refractaire multiple sclerose
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Multiple sclerose progressievrije overleving
|
365 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de algehele overleving na autoHSCT in combinatie met FMT te evalueren bij patiënten met refractaire multiple sclerose
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Algemeen overleven
|
365 dagen
|
|
Om bijwerkingen na FMT bij immuungecompromitteerde patiënten te evalueren
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Op toxiciteit gebaseerde NCI CTCAE ver.5.0, inclusief analyse van de incidentie van ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties
|
365 dagen
|
|
Kwaliteit van leven 1
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Multiple sclerose-specifieke vragenlijst - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) voor en na autoHSCT: 0-7 punten - normaal; 8-10 - subklinisch geuite angst/depressie; 11-21 - klinisch uitgedrukte angst/depressie |
365 dagen
|
|
Kwaliteit van leven status 2
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Multiple sclerose-specifieke vragenlijst - EDSS (Expanded Disability Status Scale) voor en na autoHSCT: 0 punten - Normaal neurologisch onderzoek; 1,0-1,5 - Geen handicap, minimale symptomen in een of twee functionele systemen (FS); 2.0-2.5 - Minimale invaliditeit in een of twee FS; 3.0-3,5 - Matige handicap in één FS, volledig ambulant; 4.0-4.5 - Volledig ambulant zonder hulpmiddel. In staat om zonder hulp te lopen of zo'n 500 tot 300 meter te rusten; 5.0-5.5 - Ambulant zonder hulp of rust ongeveer 200 of 100 meter; 6,0 - Intermitterende hulp nodig om ongeveer 100 meter te lopen; 6.5 - Constante bilaterale hulp nodig om ongeveer 20 meter te lopen; 7,0-7,5 - Kan niet verder lopen dan ongeveer 5 meter of meer dan een paar stappen; 8,0 - In wezen beperkt tot bed, maar kan zelf uit bed zijn; 8.5 - In wezen beperkt tot bed; 9,0 - Hulpeloze bedpatiënt; kan communiceren en eten; 9,5 - Totaal hulpeloze bedpatiënt; niet in staat om effectief te communiceren of te eten/slikken; 10 - Overlijden door MS |
365 dagen
|
|
Evaluatie van de reconstitutie van het immuunsysteem na autoHSCT 1
Tijdsspanne: 365 dagen
|
CD4+/CD8+ x10^9/l niveau voor en na autoHSCT + FMT
|
365 dagen
|
|
Evaluatie van de reconstitutie van het immuunsysteem na autoHSCT 2
Tijdsspanne: 365 dagen
|
Regelgevende T-cellen (CD4+CD25+CD127low, cel/mm^3) niveau voor en na autoHSCT + FMT
|
365 dagen
|
|
Impact van autoHSCT op de anatomie van de hersenstructuur
Tijdsspanne: 365
|
MRI3Tesla
|
365
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 november 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ms/fmt
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .