Трансплантация фекальной микробиоты после аутологичной ТГСК у пациентов с рассеянным склерозом
29 ноября 2023 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Аллогенная трансплантация фекальной микробиоты как консолидирующее лечение после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом
Гипотеза исследования заключается в том, что по современным данным патогенез рассеянного склероза неразрывно связан с микробиотой больного.
Таким образом, трансплантация нормальной фекальной микробиоты (ТФМ) может улучшить исход аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) за счет увеличения безрецидивного периода и приостановки прогрессирования заболевания в течение не менее 5 лет после трансплантации, что соответствует NEDA (нет доказательств). активности заболевания) критерии, удовлетворяющие современным направлениям клинической неврологии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
АутоТГСК может быть методом выбора для лечения больных с рефрактерными формами рассеянного склероза, учитывая недостаточную эффективность терапии первой линии, отсутствие доступности (государственное одобрение) и высокую стоимость моноклональных антител в качестве препаратов второй линии.
В этих условиях по соотношению безопасность-эффективность наиболее целесообразны режимы кондиционирования пониженной интенсивности при аутоТГСК.
В 75% случаев при рефрактерных формах рассеянного склероза удается достичь 5-летней ремиссии с трансплантационной смертностью менее 1%.
В последние годы совершенно очевидно, что нарушения микробиоты кишечника могут быть одним из механизмов развития аутоиммунных заболеваний.
Таким образом, коррекция дисбиоза кишечника с помощью ТФМ у здорового донора может повысить эффективность базисной терапии.
В настоящее время ТФМ представляет собой бурно развивающийся метод лечения кишечных инфекций, ассоциированных с полирезистентными бактериями, основанный на замещении микробиоты реципиента микробиотой донора.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: рассеянный склероз (ремиттирующий, вторично-прогрессирующий, первично-прогрессирующий)
- АвтоТГСК
- Подписанное информированное согласие
- Вторых опухолей нет.
- Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний
- 1,0-6,5 балла по EDSS
- Давность заболевания менее 20 лет
- Прогрессирование заболевания на 1 и/или 2 линии терапии (1 балл EDSS 1,0-6,0 и 0,5 балла EDSS 6,0-6,5)
Критерий исключения:
- Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка <50%
- Умеренное или тяжелое снижение легочной функции, FEV1 <70% или DLCO<70% от должного
- Респираторный дистресс > степени I
- Тяжелая органная дисфункция: АСТ или АЛТ > 5 верхних пределов нормы, билирубин > 1,5 верхних пределов нормы, креатинин > 2 верхних пределов нормы.
- Клиренс креатинина < 60 мл/мин
- Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент зачисления
- Требование к вазопрессорной поддержке на момент зачисления
- Индекс Карновского <30%
- Беременность
- Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АвтоТГСК + ТФМ
АутоТГСК с режимом пониженной интенсивности (RIC).
ТФМ, начиная с Д+60 до Д+120 в виде пероральных капсул: 30 капсул с фекальным трансплантатом, разделенных на два последовательных дня (более точное количество капсул зависит от массы тела пациента)
|
Всем больным выполнена аутоТГСК с РИК (циклофосфамид, антитимоцитарный глобулин, ритуксимаб).
После восстановления иммунной системы (приблизительно с 60-го дня до 120-го дня) пациенты будут получать ТФМ от здорового донора в виде пероральных капсул.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность аутоТГСК в сочетании с ТФМ у больных рефрактерным рассеянным склерозом.
Временное ограничение: 365 дней
|
Выживаемость без прогрессирования рассеянного склероза
|
365 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить общую выживаемость после аутоТГСК в сочетании с ТФМ у пациентов с рефрактерным рассеянным склерозом.
Временное ограничение: 365 дней
|
Общая выживаемость
|
365 дней
|
|
Оценить побочные эффекты после ТФМ у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Временное ограничение: 365 дней
|
Токсичность на основе NCI CTCAE ver.5.0, включая анализ заболеваемости тяжелыми бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями
|
365 дней
|
|
Статус качества жизни 1
Временное ограничение: 365 дней
|
Опросник, специфичный для рассеянного склероза - HADS (госпитальная шкала тревоги и депрессии) до и после аутоТГСК: 0-7 баллов - норма; 8-10 - субклинически выраженная тревога/депрессия; 11-21 - клинически выраженная тревога/депрессия |
365 дней
|
|
Статус качества жизни 2
Временное ограничение: 365 дней
|
Опросник, специфичный для рассеянного склероза - EDSS (расширенная шкала статуса инвалидности) до и после аутоТГСК: 0 баллов - нормальный неврологический осмотр; 1,0-1,5 - Нет инвалидности, минимальные признаки в одной-двух функциональных системах (ФС); 2,0-2,5 - Минимальная инвалидность в одном-двух ФС; 3,0-3,5 - Умеренная инвалидность в одном ФС, полностью амбулаторный; 4,0-4,5 - Полностью передвигается без посторонней помощи. Способен пройти без посторонней помощи или отдыха около 500 или 300 метров; 5,0-5,5 - Ходит без посторонней помощи или отдыха около 200 или 100 метров; 6,0 - требуется прерывистая помощь, чтобы пройти около 100 метров; 6.5 - Постоянная двусторонняя помощь, необходимая для прохождения около 20 метров; 7,0-7,5 - не может пройти более 5 метров или более нескольких шагов; 8.0 — По существу прикован к постели, но может сам находиться вне постели; 8.5 — Привыкание к постели; 9,0 - Беспомощный лежачий больной; может общаться и есть; 9.5 — Полностью беспомощный лежачий больной; не в состоянии эффективно общаться или есть/глотать; 10 - Смерть из-за рассеянного склероза |
365 дней
|
|
Оценка восстановления иммунной системы после аутоТГСК 1
Временное ограничение: 365 дней
|
Уровень CD4+/CD8+ x10^9/л до и после аутоТГСК + ТФМ
|
365 дней
|
|
Оценка восстановления иммунной системы после аутоТГСК 2
Временное ограничение: 365 дней
|
Уровень регуляторных Т-клеток (CD4+CD25+CD127low, клеток/мм^3) до и после аутоТГСК + ТФМ
|
365 дней
|
|
Влияние аутоТГСК на анатомию структуры головного мозга
Временное ограничение: 365
|
МРТ 3 Тесла
|
365
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ms/fmt
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .