Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiotatransplantation efter autolog HSCT hos patienter med multipel sklerose

29. november 2023 opdateret af: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Allogen fækal mikrobiotatransplantation som en konsolideringsbehandling efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med multipel sklerose

Hypotesen for undersøgelsen er, at ifølge moderne data er patogenesen af ​​multipel sklerose uløseligt forbundet med patientens mikrobiota. Derfor kan transplantation af en normal fækal mikrobiota (FMT) forbedre resultatet af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (autoHSCT) ved at øge den sygdomsfri periode og sygdomsprogressionssuspension i mindst 5 år efter transplantationen, hvilket opfylder NEDA (Ingen beviser). of Disease Activity) kriterier, der opfylder de nuværende tendenser inden for klinisk neurologi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AutoHSCT kan være den foretrukne metode til behandling af patienter med refraktære former for dissemineret sklerose, idet der tages højde for den utilstrækkelige effektivitet af førstelinjebehandling, manglende tilgængelighed (godkendelse fra myndighederne) og høje omkostninger ved monoklonale antistoffer som andenlinjemedicin. I denne indstilling er det mest passende i henhold til sikkerheds-effektivitetsforholdet med reduceret intensitetskonditionering i autoHSCT. I 75 % af tilfældene for refraktære former for multipel sklerose er det muligt at opnå 5 års remission med transplantationsdødelighed mindre end 1 %. I de senere år er det helt klart, at abnormiteter i tarmmikrobiota kan være en af ​​mekanismerne for udvikling af autoimmune sygdomme. Derfor kan korrektion af tarmdysbiose gennem FMT fra en sund donor forbedre effektiviteten af ​​grundlæggende terapier. I øjeblikket er FMT en hurtigt udviklende metode til behandling af tarminfektioner forbundet med multiresistente bakterier, baseret på udskiftning af modtagerens mikrobiota med donorens mikrobiota.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose: Multipel sklerose (tilbagevendende-remitterende, sekundær-progressiv, primær-progressiv)
  • AutoHSCT
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Ingen andre tumorer
  • Ingen alvorlig samtidig sygdom
  • 1,0-6,5 point af EDSS
  • Sygdomsvarighed mindre end 20 år
  • Sygdomsprogression på 1 og/eller 2 linjers terapi (1 point EDSS 1,0-6,0 og 0,5 point EDSS 6,0-6,5)

Ekskluderingskriterier:

  • Moderat eller svær hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
  • Moderat eller alvorligt fald i lungefunktionen, FEV1 <70 % eller DLCO <70 % af forventet
  • Åndedrætsbesvær >grad I
  • Alvorlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrænser, bilirubin >1,5 øvre normalgrænser, kreatinin >2 øvre normalgrænser
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for indskrivning
  • Krav om vasopressorstøtte ved indskrivning
  • Karnofsky-indeks <30 %
  • Graviditet
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse, der gør, at patienten ikke kan underskrive informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT med reduceret intensitetsbehandlingsregime (RIC). FMT startende D+60 op til D+120 via po-kapsler: 30 kapsler med fækal transplantation fordelt på to på hinanden følgende dage (mere nøjagtig mængde af kapsler er i henhold til patientens kropsvægt)
Biologisk: allogen fækal mikrobiota
Alle patienter modtager autoHSCT med RIC (Cyclophosphamid, Antithymocyte globulin, Rituximab). Efter rekonstituering af immunsystemet (ca. startende D+60 op til D+120), vil patienter modtage FMT fra rask donor via po-kapsler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere effektiviteten af ​​autoHSCT i kombination med FMT hos patienter med refraktær dissemineret sklerose
Tidsramme: 365 dage
Multipel sklerose progressionsfri overlevelse
365 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere den samlede overlevelse efter autoHSCT i kombination med FMT hos patienter med refraktær dissemineret sklerose
Tidsramme: 365 dage
Samlet overlevelse
365 dage
At evaluere bivirkninger efter FMT hos immunkompromitterede patienter
Tidsramme: 365 dage
Toksicitetsbaseret NCI CTCAE ver.5.0, inklusive analyse af forekomsten af ​​alvorlige bakterie-, svampe- og virusinfektioner
365 dage
Livskvalitetsstatus 1
Tidsramme: 365 dage

Multipel sklerose-specifikt spørgeskema - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) før og efter autoHSCT:

0-7 point - normal; 8-10 - subklinisk udtrykt angst/depression; 11-21 - klinisk udtrykt angst/depression
365 dage
Livskvalitetsstatus 2
Tidsramme: 365 dage

Multipel sklerose-specifikt spørgeskema - EDSS (Expanded Disability Status Scale) før og efter autoHSCT:

0 point - Normal neurologisk undersøgelse; 1.0-1.5 - Ingen handicap, minimale tegn i et eller to funktionelle systemer (FS); 2,0-2,5 - Minimalt handicap i en eller to FS; 3,0-3,5 - Moderat handicap i en FS, fuldt ambulant; 4,0-4,5 - Fuldt ambulant uden hjælpemidler. I stand til at gå uden hjælp eller hvile omkring 500 eller 300 meter; 5,0-5,5 - Ambulant uden hjælp eller hvile i omkring 200 eller 100 meter; 6.0 - Intermitterende assistance påkrævet for at gå omkring 100 meter; 6.5 - Konstant bilateral assistance påkrævet for at gå omkring 20 meter; 7,0-7,5 - Ude af stand til at gå længere end omkring 5 meter eller mere end et par skridt; 8.0 - I det væsentlige begrænset til sengen, men kan selv være ude af sengen; 8.5 - I det væsentlige begrænset til seng; 9.0 - Hjælpeløs sengepatient; kan kommunikere og spise; 9.5 - Total hjælpeløs sengepatient; ude af stand til at kommunikere effektivt eller spise/synke; 10 - Død som følge af MS
365 dage
Evaluering af immunsystemrekonstitution efter autoHSCT 1
Tidsramme: 365 dage
CD4+/CD8+ x10^9/l niveau før og efter autoHSCT + FMT
365 dage
Evaluering af immunsystemrekonstitution efter autoHSCT 2
Tidsramme: 365 dage
Regulatoriske T-celler (CD4+CD25+CD127lav, celle/mm^3) niveau før og efter autoHSCT + FMT
365 dage
Indvirkning af autoHSCT på hjernestrukturens anatomi
Tidsramme: 365
MRI 3 Tesla
365

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2019

Først opslået (Faktiske)

18. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ms/fmt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med allogen fækal mikrobiota

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner