Fekal mikrobiotatransplantation efter autolog HSCT hos patienter med multipel skleros
29 november 2023 uppdaterad av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Allogen fekal mikrobiotatransplantation som en konsolideringsbehandling efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med multipel skleros
Studiens hypotes är att enligt moderna data är patogenesen av multipel skleros oupplösligt kopplad till patientens mikrobiota.
Därför kan transplantation av en normal fekal mikrobiota (FMT) förbättra resultatet av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (autoHSCT) genom att öka den sjukdomsfria perioden och sjukdomsprogressionssuspensionen i minst 5 år efter transplantationen, vilket uppfyller NEDA (Inga bevis). of Disease Activity) kriterier, som uppfyller de nuvarande trenderna inom klinisk neurologi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
AutoHSCT kan vara en valmetod för att behandla patienter med refraktära former av multipel skleros, med hänsyn till den otillräckliga effekten av förstahandsbehandling, bristande tillgänglighet (myndighetsgodkännande) och höga kostnader för monoklonala antikroppar som andrahandsläkemedel.
I den här inställningen, enligt förhållandet mellan säkerhet och effektivitet, är de mest lämpliga konditioneringsregimerna med reducerad intensitet i autoHSCT.
I 75 % av fallen för refraktära former av multipel skleros är det möjligt att uppnå 5 års remission med transplantationsdödlighet mindre än 1 %.
Under de senaste åren är det helt klart att avvikelser i tarmmikrobiota kan vara en av mekanismerna för utveckling av autoimmuna sjukdomar.
Därför kan korrigering av tarmdysbios genom FMT från en frisk donator förbättra effektiviteten av grundläggande terapier.
För närvarande är FMT en snabbt utvecklande metod för att behandla tarminfektioner associerade med multiresistenta bakterier, baserad på att mottagarens mikrobiota ersätts med donatorns mikrobiota.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos: Multipel skleros (Relapsing-Remitting, Sekundär-Progressiv, Primär-Progressiv)
- AutoHSCT
- Undertecknat informerat samtycke
- Inga andra tumörer
- Ingen allvarlig samtidig sjukdom
- 1,0-6,5 poäng av EDSS
- Sjukdomens varaktighet mindre än 20 år
- Sjukdomsprogression på 1 och/eller 2 rad terapi (1 poäng EDSS 1,0-6,0 och 0,5 poäng EDSS 6,0-6,5)
Exklusions kriterier:
- Måttlig eller svår hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %
- Måttlig eller allvarlig minskning av lungfunktionen, FEV1 <70% eller DLCO <70% av förutspått
- Andnöd > grad I
- Allvarlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 övre normala gränser, bilirubin >1,5 övre normala gränser, kreatinin >2 övre normala gränser
- Kreatininclearance < 60 ml/min
- Okontrollerad bakteriell eller svampinfektion vid tidpunkten för inskrivningen
- Krav på vasopressorstöd vid inskrivningstillfället
- Karnofsky-index <30 %
- Graviditet
- Somatisk eller psykiatrisk störning som gör att patienten inte kan underteckna informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT med reducerad intensitetsbehandling (RIC).
FMT med start D+60 upp till D+120 via po-kapslar: 30 kapslar med fekal transplantation uppdelat på två på varandra följande dagar (mer exakt mängd kapslar är beroende på patientens kroppsvikt)
|
Alla patienter får autoHSCT med RIC (Cyclophosphamid, Antithymocyte globulin, Rituximab).
Efter rekonstitution av immunsystemet (ungefär med start D+60 upp till D+120), kommer patienter att få FMT från friska donatorer via po-kapslar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effektiviteten av autoHSCT i kombination med FMT hos patienter med refraktär multipel skleros
Tidsram: 365 dagar
|
Multipel skleros progressionsfri överlevnad
|
365 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera total överlevnad efter autoHSCT i kombination med FMT hos patienter med refraktär multipel skleros
Tidsram: 365 dagar
|
Total överlevnad
|
365 dagar
|
|
För att utvärdera negativa effekter efter FMT hos patienter med nedsatt immunförsvar
Tidsram: 365 dagar
|
Toxicitetsbaserad NCI CTCAE ver.5.0, inklusive analys av incidensen av allvarliga bakteriella, svamp- och virusinfektioner
|
365 dagar
|
|
Livskvalitetsstatus 1
Tidsram: 365 dagar
|
Multipel sklerosspecifikt frågeformulär - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) före och efter autoHSCT: 0-7 poäng - normal; 8-10 - subkliniskt uttryckt ångest/depression; 11-21 - kliniskt uttryckt ångest/depression |
365 dagar
|
|
Livskvalitetsstatus 2
Tidsram: 365 dagar
|
Multipel sklerosspecifikt frågeformulär - EDSS (Expanded Disability Status Scale) före och efter autoHSCT: 0 poäng - Normal neurologisk undersökning; 1.0-1.5 - Inget funktionshinder, minimala tecken i ett eller två funktionella system (FS); 2,0-2,5 - Minimal funktionsnedsättning i en eller två FS; 3,0-3,5 - Måttligt handikapp i en FS, helt ambulerande; 4,0-4,5 - Helt ambulerande utan hjälpmedel. Kan gå utan hjälp eller vila cirka 500 eller 300 meter; 5.0-5.5 - Ambulerande utan hjälpmedel eller vila i cirka 200 eller 100 meter; 6.0 - Intermittent assistans krävs för att gå cirka 100 meter; 6.5 - Konstant bilateral assistans krävs för att gå cirka 20 meter; 7.0-7.5 - Kan inte gå längre än cirka 5 meter eller mer än några få steg; 8.0 - I huvudsak begränsad till sängen, men kan vara ur sängen själv; 8.5 - I huvudsak begränsad till sängen; 9.0 - Hjälplös sängpatient; kan kommunicera och äta; 9.5 - Totalt hjälplös sängpatient; oförmögen att kommunicera effektivt eller äta/svälja; 10 - Död på grund av MS |
365 dagar
|
|
Utvärdering av immunsystemets rekonstitution efter autoHSCT 1
Tidsram: 365 dagar
|
CD4+/CD8+ x10^9/l nivå före och efter autoHSCT + FMT
|
365 dagar
|
|
Utvärdering av immunsystemets rekonstitution efter autoHSCT 2
Tidsram: 365 dagar
|
Regulatoriska T-celler (CD4+CD25+CD127låg, cell/mm^3) nivå före och efter autoHSCT + FMT
|
365 dagar
|
|
Inverkan av autoHSCT på hjärnans strukturanatomi
Tidsram: 365
|
MRI 3 Tesla
|
365
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
29 november 2023
Avslutad studie (Faktisk)
29 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2019
Första postat (Faktisk)
18 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
6 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ms/fmt
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .