Przeszczep mikroflory kałowej po autologicznym HSCT u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym
29 listopada 2023 zaktualizowane przez: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Transplantacja allogenicznej mikrobioty kałowej jako leczenie konsolidujące po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym
Hipotezą badania jest to, że według współczesnych danych patogeneza stwardnienia rozsianego jest nierozerwalnie związana z mikrobiomem pacjenta.
Dlatego przeszczep normalnej mikroflory kałowej (FMT) może poprawić wyniki autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (autoHSCT) poprzez wydłużenie okresu wolnego od choroby i wstrzymanie progresji choroby przez co najmniej 5 lat po przeszczepie, co spełnia NEDA (No Evidence of Disease Activity), spełniając aktualne trendy neurologii klinicznej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AutoHSCT może być metodą z wyboru w leczeniu pacjentów z opornymi na leczenie postaciami stwardnienia rozsianego, biorąc pod uwagę niewystarczającą skuteczność terapii pierwszego rzutu, brak dostępności (zgody rządowej) oraz wysoki koszt przeciwciał monoklonalnych jako leków drugiego rzutu.
W tym ustawieniu, zgodnie ze stosunkiem bezpieczeństwa do skuteczności, najbardziej odpowiednie są schematy kondycjonowania o zmniejszonej intensywności w autoHSCT.
W 75% przypadków opornych na leczenie postaci stwardnienia rozsianego możliwe jest osiągnięcie 5-letniej remisji przy śmiertelności przeszczepów mniejszej niż 1%.
W ostatnich latach stało się jasne, że zaburzenia mikroflory jelitowej mogą być jednym z mechanizmów rozwoju chorób autoimmunologicznych.
Dlatego korekta dysbiozy jelitowej poprzez FMT od zdrowego dawcy może poprawić skuteczność podstawowych terapii.
Obecnie FMT jest szybko rozwijającą się metodą leczenia zakażeń jelitowych wywołanych bakteriami wieloopornymi, polegającą na zastępowaniu mikrobiomu biorcy mikrobiomem dawcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza: stwardnienie rozsiane (nawracająco-remisyjna, wtórnie postępująca, pierwotna postępująca)
- AutoHSCT
- Podpisana świadoma zgoda
- Brak drugich guzów
- Brak ciężkich współistniejących chorób
- 1,0-6,5 punktu według EDSS
- Czas trwania choroby krótszy niż 20 lat
- Progresja choroby na terapii 1 i/lub 2 linii (1 punkt EDSS 1,0-6,0 i 0,5 punktu EDSS 6,0-6,5)
Kryteria wyłączenia:
- Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja serca, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
- Umiarkowane lub ciężkie pogorszenie czynności płuc, FEV1 <70% lub DLCO <70% wartości należnej
- Niewydolność oddechowa > stopień I
- Ciężka dysfunkcja narządów: AspAT lub AlAT >5 górnych granic normy, bilirubina >1,5 górnych granic normy, kreatynina >2 górnych granic normy
- Klirens kreatyniny < 60 ml/min
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna lub grzybicza w momencie rejestracji
- Wymóg wsparcia wazopresora w momencie rejestracji
- Indeks Karnofskiego <30%
- Ciąża
- Zaburzenie somatyczne lub psychiczne uniemożliwiające pacjentowi podpisanie świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT ze schematem warunków o zmniejszonej intensywności (RIC).
FMT od D+60 do D+120 w kapsułkach po: 30 kapsułek z przeszczepem kału podzielonymi na dwa kolejne dni (dokładniejsza ilość kapsułek zależy od masy ciała pacjenta)
|
Wszyscy pacjenci otrzymują autoHSCT z RIC (cyklofosfamid, globulina antytymocytowa, rytuksymab).
Po rekonstytucji układu odpornościowego (w przybliżeniu zaczynając od D+60 do D+120), pacjenci otrzymają FMT od zdrowego dawcy w postaci kapsułek po.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić skuteczność autoHSCT w połączeniu z FMT u pacjentów z opornym na leczenie stwardnieniem rozsianym
Ramy czasowe: 365 dni
|
Przeżycie wolne od progresji stwardnienia rozsianego
|
365 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić całkowite przeżycie po autoHSCT w połączeniu z FMT u pacjentów z opornym na leczenie stwardnieniem rozsianym
Ramy czasowe: 365 dni
|
Ogólne przetrwanie
|
365 dni
|
|
Ocena działań niepożądanych po FMT u pacjentów z obniżoną odpornością
Ramy czasowe: 365 dni
|
Oparta na toksyczności NCI CTCAE wersja 5.0, w tym analiza częstości występowania ciężkich infekcji bakteryjnych, grzybiczych i wirusowych
|
365 dni
|
|
Stan jakości życia 1
Ramy czasowe: 365 dni
|
Specyficzny kwestionariusz stwardnienia rozsianego - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) przed i po autoHSCT: 0-7 punktów - normalny; 8-10 – subklinicznie wyrażany lęk/depresja; 11-21 - klinicznie wyrażony lęk/depresja |
365 dni
|
|
Stan jakości życia 2
Ramy czasowe: 365 dni
|
Specyficzny kwestionariusz stwardnienia rozsianego - EDSS (Expanded Disability Status Scale) przed i po autoHSCT: 0 punktów - Normalne badanie neurologiczne; 1,0-1,5 - Brak niepełnosprawności, minimalne oznaki w jednym lub dwóch Systemach Funkcjonalnych (FS); 2,0-2,5 - Niepełnosprawność minimalna w jednym lub dwóch FS; 3,0-3,5 - Umiarkowana niepełnosprawność w jednym FS, w pełni ambulatoryjna; 4,0-4,5 - W pełni chodzący bez pomocy. Potrafi przejść bez pomocy lub odpocząć około 500 lub 300 metrów; 5,0-5,5 - Ambulatoryjny bez pomocy i odpoczynku przez około 200 lub 100 metrów; 6,0 - Przerywana pomoc wymagana do przejścia około 100 metrów; 6,5 - Stała dwustronna pomoc wymagana do przejścia około 20 metrów; 7,0-7,5 - Nie jest w stanie przejść dalej niż około 5 metrów lub więcej niż kilka kroków; 8,0 - Zasadniczo ograniczone do łóżka, ale może być poza łóżkiem; 8,5 - Zasadniczo ograniczone do łóżka; 9,0 - Bezradny pacjent w łóżku; może komunikować się i jeść; 9,5 - Całkowicie bezradny pacjent w łóżku; niezdolność do skutecznego komunikowania się lub jedzenia/połykania; 10 - Śmierć z powodu SM |
365 dni
|
|
Ocena rekonstytucji układu odpornościowego po autoHSCT 1
Ramy czasowe: 365 dni
|
Poziom CD4+/CD8+ x10^9/l przed i po autoHSCT + FMT
|
365 dni
|
|
Ocena rekonstytucji układu odpornościowego po autoHSCT 2
Ramy czasowe: 365 dni
|
Poziom regulatorowych komórek T (CD4+CD25+CD127low, cell/mm^3) przed i po autoHSCT + FMT
|
365 dni
|
|
Wpływ autoHSCT na anatomię struktury mózgu
Ramy czasowe: 365
|
MRI 3 tesle
|
365
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 listopada 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 listopada 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 października 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
6 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ms/fmt
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .