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Fäkale Mikrobiota-Transplantation nach autologer HSCT bei Patienten mit Multipler Sklerose

29. November 2023 aktualisiert von: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Allogene fäkale Mikrobiota-Transplantation als Konsolidierungsbehandlung nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit Multipler Sklerose

Die Hypothese der Studie lautet, dass die Pathogenese der Multiplen Sklerose nach modernen Daten untrennbar mit der Mikrobiota des Patienten verbunden ist. Daher kann die Transplantation einer normalen fäkalen Mikrobiota (FMT) das Ergebnis einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (autoHSCT) verbessern, indem die krankheitsfreie Zeit verlängert und das Fortschreiten der Krankheit für mindestens 5 Jahre nach der Transplantation ausgesetzt wird, was den NEDA (No Evidence of Disease Activity) Kriterien, die den aktuellen Trends der klinischen Neurologie entsprechen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AutoHSCT kann eine Methode der Wahl sein, um Patienten mit refraktären Formen der Multiplen Sklerose zu behandeln, wenn man die unzureichende Wirksamkeit der Erstlinientherapie, die mangelnde Verfügbarkeit (staatliche Zulassung) und die hohen Kosten von monoklonalen Antikörpern als Zweitlinienmedikamente berücksichtigt. In dieser Situation sind gemäß dem Sicherheits-Effizienz-Verhältnis Konditionierungsschemata mit reduzierter Intensität bei der autoHSCT am besten geeignet. In 75 % der Fälle ist es bei refraktären Formen der Multiplen Sklerose möglich, eine Remission von 5 Jahren mit einer Transplantatsterblichkeit von weniger als 1 % zu erreichen. In den letzten Jahren wurde ziemlich deutlich, dass Anomalien der Darmmikrobiota einer der Mechanismen für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen sein können. Daher kann die Korrektur einer Darmdysbiose durch FMT eines gesunden Spenders die Wirksamkeit von Basistherapien verbessern. Derzeit ist FMT eine sich schnell entwickelnde Methode zur Behandlung von Darminfektionen im Zusammenhang mit multiresistenten Bakterien, die auf dem Ersatz der Mikrobiota des Empfängers durch die Mikrobiota des Spenders basiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose: Multiple Sklerose (schubförmig-remittierend, sekundär-progressiv, primär-progressiv)
  • AutoHSCT
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Keine Zweittumoren
  • Keine schwere Begleiterkrankung
  • 1,0-6,5 Punkte von EDSS
  • Krankheitsdauer weniger als 20 Jahre
  • Krankheitsprogression unter 1- und/oder 2-Linien-Therapie (1 Punkt EDSS 1,0-6,0 und 0,5 Punkt EDSS 6,0-6,5)

Ausschlusskriterien:

  • Mittelschwere oder schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
  • Moderate oder schwere Abnahme der Lungenfunktion, FEV1 < 70 % oder DLCO < 70 % des Sollwerts
  • Atemnot >Grad I
  • Schwere Organfunktionsstörung: AST oder ALT > 5 obere Normalgrenzen, Bilirubin > 1,5 obere Normalgrenzen, Kreatinin > 2 obere Normalgrenzen
  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
  • Unkontrollierte Bakterien- oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Voraussetzung für Vasopressorunterstützung zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Karnofsky-Index <30%
  • Schwangerschaft
  • Somatische oder psychiatrische Störung, die den Patienten unfähig macht, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT mit Konditionsregime mit reduzierter Intensität (RIC). FMT ab D+60 bis D+120 per po Kapseln: 30 Kapseln mit Stuhltransplantation, aufgeteilt auf zwei aufeinanderfolgende Tage (genauere Kapselmenge richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten)
Biologisch: allogene fäkale Mikrobiota
Alle Patienten erhalten eine autoHSZT mit RIC (Cyclophosphamid, Antithymozytenglobulin, Rituximab). Nach der Rekonstitution des Immunsystems (etwa ab D+60 bis D+120) erhalten die Patienten FMT von einem gesunden Spender über po-Kapseln.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit von autoHSCT in Kombination mit FMT bei Patienten mit refraktärer Multipler Sklerose
Zeitfenster: 365 Tage
Progressionsfreies Überleben bei Multipler Sklerose
365 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des Gesamtüberlebens nach autoHSCT in Kombination mit FMT bei Patienten mit refraktärer Multipler Sklerose
Zeitfenster: 365 Tage
Gesamtüberleben
365 Tage
Bewertung der Nebenwirkungen nach FMT bei immungeschwächten Patienten
Zeitfenster: 365 Tage
Toxizitätsbasiertes NCI CTCAE ver.5.0, einschließlich der Analyse des Auftretens schwerer Bakterien-, Pilz- und Virusinfektionen
365 Tage
Lebensqualitätsstatus 1
Zeitfenster: 365 Tage

Multiple-Sklerose-spezifischer Fragebogen – HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) vor und nach autoHSCT:

0-7 Punkte - normal; 8-10 - subklinisch ausgedrückte Angst/Depression; 11-21 - klinisch ausgedrückte Angst/Depression
365 Tage
Lebensqualitätsstatus 2
Zeitfenster: 365 Tage

Multiple-Sklerose-spezifischer Fragebogen – EDSS (Expanded Disability Status Scale) vor und nach autoHSZT:

0 Punkte - Normale neurologische Untersuchung; 1,0-1,5 - Keine Behinderung, minimale Anzeichen in einem oder zwei funktionellen Systemen (FS); 2,0-2,5 - Minimale Behinderung in einem oder zwei FS; 3,0-3,5 - Mittlere Behinderung in einem FS, vollständig gehfähig; 4,0-4,5 - Vollständig gehfähig ohne Hilfsmittel. Kann ohne Hilfe gehen oder etwa 500 oder 300 Meter ausruhen; 5,0-5,5 - Gehfähig ohne Hilfe oder Ruhe für etwa 200 oder 100 Meter; 6,0 - Zeitweilige Unterstützung erforderlich, um etwa 100 Meter zu gehen; 6.5 - Konstante bilaterale Unterstützung erforderlich, um etwa 20 Meter zu gehen; 7,0-7,5 - Unfähig, weiter als etwa 5 Meter oder mehr als ein paar Schritte zu gehen; 8.0 - Im Wesentlichen auf das Bett beschränkt, kann aber selbst außerhalb des Bettes sein; 8.5 - Im Wesentlichen auf das Bett beschränkt; 9.0 - Hilfloser Bettpatient; kann kommunizieren und essen; 9.5 - Völlig hilfloser Bettpatient; unfähig, effektiv zu kommunizieren oder zu essen/schlucken; 10 - Tod durch MS
365 Tage
Bewertung der Rekonstitution des Immunsystems nach autoHSCT 1
Zeitfenster: 365 Tage
CD4+/CD8+ x10^9/l Level vor und nach autoHSCT + FMT
365 Tage
Bewertung der Rekonstitution des Immunsystems nach autoHSCT 2
Zeitfenster: 365 Tage
Regulatorische T-Zellen (CD4+CD25+CD127low, cell/mm^3) Level vor und nach autoHSCT + FMT
365 Tage
Einfluss der autoHSCT auf die Anatomie der Gehirnstruktur
Zeitfenster: 365
MRT 3 Tesla
365

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ms/fmt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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