Transplante de Microbiota Fecal Após TCTH Autólogo em Pacientes com Esclerose Múltipla
29 de novembro de 2023 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Transplante alogênico de microbiota fecal como tratamento de consolidação após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com esclerose múltipla
A hipótese do estudo é que, de acordo com dados modernos, a patogênese da esclerose múltipla está inextricavelmente ligada à microbiota do paciente.
Portanto, o transplante de uma microbiota fecal normal (FMT) pode melhorar o resultado do transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (autoHSCT), aumentando o período livre de doença e a suspensão da progressão da doença por pelo menos 5 anos após o transplante, o que atende ao NEDA (No Evidence de Atividade da Doença), satisfazendo as tendências atuais da neurologia clínica.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AutoHSCT pode ser um método de escolha para tratar pacientes com formas refratárias de esclerose múltipla, tendo em conta a eficácia insuficiente da terapia de primeira linha, falta de disponibilidade (aprovação do governo) e alto custo de anticorpos monoclonais como drogas de segunda linha.
Nesse cenário, de acordo com a relação segurança-eficiência, os mais adequados são os regimes de condicionamento de intensidade reduzida no autoHSCT.
Em 75% dos casos de formas refratárias de esclerose múltipla é possível atingir 5 anos de remissão com mortalidade de transplante inferior a 1%.
Nos últimos anos, está bastante claro que as anormalidades da microbiota intestinal podem ser um dos mecanismos para o desenvolvimento de doenças autoimunes.
Portanto, a correção da disbiose intestinal por meio do FMT de um doador saudável pode melhorar a eficácia das terapias básicas.
Atualmente, o FMT é um método de rápido desenvolvimento no tratamento de infecções intestinais associadas a bactérias multirresistentes, baseado na substituição da microbiota do receptor pela microbiota do doador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: Esclerose múltipla (Recorrente-Remitente, Secundária-Progressiva, Primária-Progressiva)
- AutoHSCT
- Consentimento informado assinado
- Sem segundo tumor
- Nenhuma doença concomitante grave
- 1,0-6,5 pontos por EDSS
- Duração da doença inferior a 20 anos
- Progressão da doença na terapia de 1 e/ou 2 linhas (1 ponto EDSS 1.0-6.0 e 0,5 ponto EDSS 6.0-6.5)
Critério de exclusão:
- Disfunção cardíaca moderada ou grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
- Diminuição moderada ou grave da função pulmonar, VEF1 <70% ou DLCO <70% do previsto
- Desconforto respiratório >grau I
- Disfunção orgânica grave: AST ou ALT > 5 limites superiores normais, bilirrubina > 1,5 limites superiores normais, creatinina > 2 limites superiores normais
- Depuração de creatinina < 60 mL/min
- Infecção bacteriana ou fúngica não controlada no momento da inscrição
- Requisito de suporte vasopressor no momento da inscrição
- Índice de Karnofsky <30%
- Gravidez
- Distúrbio somático ou psiquiátrico que torna o paciente incapaz de assinar o consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT com regime de condição de intensidade reduzida (RIC).
FMT começando D+60 até D+120 via oral cápsulas: 30 cápsulas com transplante fecal divididas em dois dias consecutivos (a quantidade de cápsulas mais precisa é de acordo com o peso corporal do paciente)
|
Todos os pacientes recebem autoHSCT com RIC (Ciclofosfamida, Antitimócito globulina, Rituximab).
Após a reconstituição do sistema imunológico (aproximadamente começando D+60 até D+120), os pacientes receberão FMT de doador saudável via cápsulas po.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a eficácia do autoHSCT em combinação com FMT em pacientes com esclerose múltipla refratária
Prazo: 365 dias
|
Sobrevida livre de progressão da esclerose múltipla
|
365 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a sobrevida global após autoHSCT em combinação com FMT em pacientes com esclerose múltipla refratária
Prazo: 365 dias
|
Sobrevida geral
|
365 dias
|
|
Avaliar os efeitos adversos após FMT em pacientes imunocomprometidos
Prazo: 365 dias
|
NCI CTCAE ver.5.0 baseado em toxicidade, incluindo análise de incidência de infecções bacterianas, fúngicas e virais graves
|
365 dias
|
|
Qualidade de vida estado 1
Prazo: 365 dias
|
Questionário específico para esclerose múltipla - HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão) antes e depois do auto-TCTH: 0-7 pontos - normal; 8-10 - ansiedade/depressão expressa subclinicamente; 11-21 - ansiedade/depressão clinicamente expressa |
365 dias
|
|
Estado de qualidade de vida 2
Prazo: 365 dias
|
Questionário específico para esclerose múltipla - EDSS (Expanded Disability Status Scale) antes e depois do autoHSCT: 0 pontos - Exame neurológico normal; 1,0-1,5 - Sem incapacidade, sinais mínimos em um ou dois Sistemas Funcionais (SF); 2,0-2,5 - Incapacidade mínima em um ou dois SF; 3,0-3,5 - Incapacidade moderada em um SF, totalmente deambulatório; 4,0-4,5 - Totalmente deambulatório sem auxílio. Capaz de caminhar sem ajuda ou descansar cerca de 500 ou 300 metros; 5,0-5,5 - Deambulação sem auxílio ou repouso por cerca de 200 ou 100 metros; 6,0 - Assistência intermitente necessária para caminhar cerca de 100 metros; 6.5 - Assistência bilateral constante necessária para caminhar cerca de 20 metros; 7,0-7,5 - Incapaz de andar mais de 5 metros ou mais do que alguns passos; 8.0 - Essencialmente restrito ao leito, mas pode estar fora do próprio leito; 8.5 - Essencialmente restrito ao leito; 9,0 - Paciente acamado indefeso; pode se comunicar e comer; 9.5 - Paciente acamado totalmente desamparado; incapaz de se comunicar efetivamente ou comer/engolir; 10 - Morte por EM |
365 dias
|
|
Avaliação da reconstituição do sistema imunológico após autoHSCT 1
Prazo: 365 dias
|
Nível CD4+/CD8+ x10^9/l antes e depois do autoHSCT + FMT
|
365 dias
|
|
Avaliação da reconstituição do sistema imunológico após autoHSCT 2
Prazo: 365 dias
|
Nível de células T reguladoras (CD4+CD25+CD127baixo, célula/mm^3) antes e depois do autoHSCT + FMT
|
365 dias
|
|
Impacto do autoHSCT na anatomia da estrutura cerebral
Prazo: 365
|
MRI 3 Tesla
|
365
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
29 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
29 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
6 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ms/fmt
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .