Fekal mikrobiotatransplantasjon etter autolog HSCT hos pasienter med multippel sklerose
29. november 2023 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Allogen fekal mikrobiotatransplantasjon som en konsolideringsbehandling etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med multippel sklerose
Hypotesen til studien er at i følge moderne data er patogenesen av multippel sklerose uløselig knyttet til pasientens mikrobiota.
Derfor kan transplantasjon av en normal fekal mikrobiota (FMT) forbedre resultatet av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (autoHSCT) ved å øke sykdomsfri periode og sykdomsprogresjonssuspensjon i minst 5 år etter transplantasjon, som oppfyller NEDA (Ingen bevis) of Disease Activity) kriterier, som tilfredsstiller dagens trender innen klinisk nevrologi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
AutoHSCT kan være en valgmetode for å behandle pasienter med ildfaste former for multippel sklerose, tatt i betraktning den utilstrekkelige effekten av førstelinjebehandling, mangel på tilgjengelighet (myndighetsgodkjenning) og høye kostnader for monoklonale antistoffer som andrelinjemedisiner.
I denne innstillingen, i henhold til sikkerhets-effektivitetsforholdet, er det mest hensiktsmessige kondisjoneringsregimer med redusert intensitet i autoHSCT.
I 75 % av tilfellene for refraktære former for multippel sklerose er det mulig å oppnå 5 års remisjon med transplantasjonsdødelighet mindre enn 1 %.
De siste årene er det ganske klart at tarmmikrobiotaavvik kan være en av mekanismene for utvikling av autoimmune sykdommer.
Derfor kan korrigering av tarmdysbiose gjennom FMT fra en frisk giver forbedre effektiviteten til grunnleggende terapier.
For tiden er FMT en raskt utviklende metode for å behandle tarminfeksjoner assosiert med multiresistente bakterier, basert på erstatning av mottakerens mikrobiota med giverens mikrobiota.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose: Multippel sklerose (Relapsing-Remitting, Sekundær-Progressiv, Primær-Progressiv)
- AutoHSCT
- Signert informert samtykke
- Ingen andre svulster
- Ingen alvorlig samtidig sykdom
- 1,0-6,5 poeng av EDSS
- Sykdomsvarighet mindre enn 20 år
- Sykdomsprogresjon på 1 og/eller 2 linjers terapi (1 poeng EDSS 1,0-6,0 og 0,5 poeng EDSS 6,0-6,5)
Ekskluderingskriterier:
- Moderat eller alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
- Moderat eller alvorlig reduksjon i lungefunksjon, FEV1 <70 % eller DLCO <70 % av predikert
- Åndenød >grad I
- Alvorlig organdysfunksjon: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrenser, bilirubin >1,5 øvre normalgrenser, kreatinin >2 øvre normalgrenser
- Kreatininclearance < 60 ml/min
- Ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon ved registreringstidspunktet
- Krav om vasopressorstøtte ved påmelding
- Karnofsky-indeks <30 %
- Svangerskap
- Somatisk eller psykiatrisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan signere informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT med redusert intensitetsregime (RIC).
FMT starter D+60 opp til D+120 via po-kapsler: 30 kapsler med fekal transplantasjon fordelt på to påfølgende dager (mer nøyaktig kapselmengde er i henhold til pasientens kroppsvekt)
|
Alle pasienter får autoHSCT med RIC (Cyclophosphamid, Antithymocyte globulin, Rituximab).
Etter rekonstituering av immunsystemet (omtrent fra D+60 opp til D+120), vil pasienter motta FMT fra frisk donor via po-kapsler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effektiviteten av autoHSCT i kombinasjon med FMT hos pasienter med refraktær multippel sklerose
Tidsramme: 365 dager
|
Multippel sklerose progresjonsfri overlevelse
|
365 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere total overlevelse etter autoHSCT i kombinasjon med FMT hos pasienter med refraktær multippel sklerose
Tidsramme: 365 dager
|
Total overlevelse
|
365 dager
|
|
For å evaluere bivirkninger etter FMT hos immunkompromitterte pasienter
Tidsramme: 365 dager
|
Toksisitetsbasert NCI CTCAE ver.5.0, inkludert analyse av forekomst av alvorlige bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner
|
365 dager
|
|
Livskvalitetsstatus 1
Tidsramme: 365 dager
|
Multippel sklerosespesifikt spørreskjema - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) før og etter autoHSCT: 0-7 poeng - normal; 8-10 - subklinisk uttrykt angst/depresjon; 11-21 - klinisk uttrykt angst/depresjon |
365 dager
|
|
Livskvalitetsstatus 2
Tidsramme: 365 dager
|
Multippel sklerosespesifikt spørreskjema - EDSS (Expanded Disability Status Scale) før og etter autoHSCT: 0 poeng - Normal nevrologisk undersøkelse; 1.0-1.5 - Ingen funksjonshemming, minimale tegn i ett eller to funksjonelle systemer (FS); 2,0-2,5 - Minimal funksjonshemming i en eller to FS; 3,0-3,5 - Moderat funksjonshemming i en FS, fullt ambulerende; 4,0-4,5 - Helt ambulerende uten hjelpemidler. Kunne gå uten hjelp eller hvile rundt 500 eller 300 meter; 5,0-5,5 - Ambulerende uten hjelpemidler eller hvile i omtrent 200 eller 100 meter; 6.0 - Intermitterende assistanse kreves for å gå rundt 100 meter; 6.5 - Konstant bilateral assistanse kreves for å gå rundt 20 meter; 7.0-7.5 - Kan ikke gå lenger enn ca. 5 meter eller mer enn noen få skritt; 8.0 - I hovedsak begrenset til seng, men kan være ute av sengen selv; 8.5 - I hovedsak begrenset til seng; 9.0 - Hjelpeløs sengepasient; kan kommunisere og spise; 9.5 - Totalt hjelpeløs sengepasient; ute av stand til å kommunisere effektivt eller spise/svelge; 10 - Død på grunn av MS |
365 dager
|
|
Evaluering av immunsystemrekonstitusjon etter autoHSCT 1
Tidsramme: 365 dager
|
CD4+/CD8+ x10^9/l nivå før og etter autoHSCT + FMT
|
365 dager
|
|
Evaluering av immunsystemrekonstitusjon etter autoHSCT 2
Tidsramme: 365 dager
|
Regulatoriske T-celler (CD4+CD25+CD127lavt, celle/mm^3) nivå før og etter autoHSCT + FMT
|
365 dager
|
|
Effekten av autoHSCT på hjernens strukturanatomi
Tidsramme: 365
|
MR 3 Tesla
|
365
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
29. november 2023
Studiet fullført (Faktiske)
29. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
18. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ms/fmt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .