Transplantace fekální mikrobioty po autologní HSCT u pacientů s roztroušenou sklerózou
29. listopadu 2023 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Alogenní transplantace fekální mikrobioty jako konsolidační léčba po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s roztroušenou sklerózou
Hypotézou studie je, že podle moderních dat je patogeneze roztroušené sklerózy neoddělitelně spjata s mikrobiotou pacienta.
Transplantace normální fekální mikrobioty (FMT) proto může zlepšit výsledek autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (autoHSCT) prodloužením období bez onemocnění a pozastavením progrese onemocnění po dobu nejméně 5 let po transplantaci, což splňuje NEDA (No Evidence of Disease Activity) kritéria, splňující současné trendy klinické neurologie.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
AutoHSCT může být metodou volby k léčbě pacientů s refrakterními formami roztroušené sklerózy, vezmeme-li v úvahu nedostatečnou účinnost terapie první volby, nedostatečnou dostupnost (schválení vládou) a vysokou cenu monoklonálních protilátek jako léků druhé volby.
V tomto nastavení jsou podle poměru bezpečnosti a účinnosti nejvhodnější režimy kondicionování se sníženou intenzitou v autoHSCT.
V 75 % případů u refrakterních forem roztroušené sklerózy je možné dosáhnout 5leté remise s transplantační mortalitou menší než 1 %.
V posledních letech je zcela jasné, že abnormality střevní mikroflóry mohou být jedním z mechanismů rozvoje autoimunitních onemocnění.
Proto korekce střevní dysbiózy pomocí FMT od zdravého dárce může zlepšit účinnost základních terapií.
V současné době je FMT rychle se rozvíjející metodou léčby střevních infekcí spojených s multirezistentními bakteriemi, která je založena na nahrazení mikrobioty příjemce mikrobiotou dárce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Oleg Goloshchapov
- Telefonní číslo: +79219792913
- E-mail: golocht@yandex.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alexey Polushin, PhD
- Telefonní číslo: +79118167559
- E-mail: alexpolushin@yandex.ru
Studijní místa
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza: Roztroušená skleróza (relabující-remitující, sekundárně-progresivní, primárně-progresivní)
- AutoHSCT
- Podepsaný informovaný souhlas
- Žádné druhé nádory
- Žádné závažné souběžné onemocnění
- 1,0-6,5 bodu podle EDSS
- Trvání onemocnění méně než 20 let
- Progrese onemocnění při 1 a/nebo 2 liniové terapii (1 bod EDSS 1,0-6,0 a 0,5 bodu EDSS 6,0-6,5)
Kritéria vyloučení:
- Středně těžká nebo těžká srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory <50 %
- Středně závažné nebo závažné snížení funkce plic, FEV1 <70 % nebo DLCO <70 % předpokládané hodnoty
- Respirační potíže > stupeň I
- Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT >5 horních normálních limitů, bilirubin >1,5 horních normálních limitů, kreatinin >2 horní normální limity
- Clearance kreatininu < 60 ml/min
- Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zápisu
- Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
- Karnofského index <30 %
- Těhotenství
- Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT s režimem snížené intenzity (RIC).
FMT od D+60 do D+120 přes kapsle po: 30 kapslí s fekálním transplantátem rozdělených do dvou po sobě jdoucích dnů (přesnější množství kapslí je podle tělesné hmotnosti pacienta)
|
Všichni pacienti dostávají autoHSCT s RIC (cyklofosfamid, antithymocytární globulin, rituximab).
Po rekonstituci imunitního systému (přibližně od D+60 do D+120) budou pacienti dostávat FMT od zdravého dárce prostřednictvím kapslí po.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit účinnost autoHSCT v kombinaci s FMT u pacientů s refrakterní roztroušenou sklerózou
Časové okno: 365 dní
|
Přežití bez progrese roztroušené sklerózy
|
365 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit celkové přežití po autoHSCT v kombinaci s FMT u pacientů s refrakterní roztroušenou sklerózou
Časové okno: 365 dní
|
Celkové přežití
|
365 dní
|
|
Vyhodnotit nežádoucí účinky po FMT u imunokompromitovaných pacientů
Časové okno: 365 dní
|
NCI CTCAE ver. 5.0 na základě toxicity, včetně analýzy výskytu závažných bakteriálních, plísňových a virových infekcí
|
365 dní
|
|
Stav kvality života 1
Časové okno: 365 dní
|
Dotazník specifický pro roztroušenou sklerózu - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) před a po autoHSCT: 0-7 bodů - normální; 8-10 - subklinicky vyjádřená úzkost/deprese; 11-21 - klinicky vyjádřená úzkost/deprese |
365 dní
|
|
Stav kvality života 2
Časové okno: 365 dní
|
Dotazník specifický pro roztroušenou sklerózu - EDSS (Expanded Disability Status Scale) před a po autoHSCT: 0 bodů - Normální neurologické vyšetření; 1,0-1,5 - Bez postižení, minimální známky v jednom nebo dvou funkčních systémech (FS); 2,0-2,5 - Minimální invalidita v jedné nebo dvou FS; 3,0-3,5 - Střední postižení u jedné FS, plně ambulantní; 4,0-4,5 - Plně ambulantní bez pomoci. Schopný ujít bez pomoci nebo odpočinku asi 500 nebo 300 metrů; 5,0-5,5 - ambulantně bez pomoci nebo odpočinku asi 200 nebo 100 metrů; 6.0 - Přerušovaná pomoc nutná k chůzi asi 100 metrů; 6.5 - Stálá oboustranná pomoc nutná k chůzi asi 20 metrů; 7,0-7,5 - Neschopnost ujít více než 5 metrů nebo více než několik kroků; 8.0 - V podstatě omezen na lůžko, ale může být mimo lůžko sám; 8.5 - V podstatě omezeno na lůžko; 9.0 - Bezmocný pacient na lůžku; umí komunikovat a jíst; 9.5 - Zcela bezmocný pacient na lůžku; neschopnost efektivně komunikovat nebo jíst/polykat; 10 - Smrt v důsledku čs |
365 dní
|
|
Hodnocení rekonstituce imunitního systému po autoHSCT 1
Časové okno: 365 dní
|
Hladina CD4+/CD8+ x10^9/l před a po autoHSCT + FMT
|
365 dní
|
|
Hodnocení rekonstituce imunitního systému po autoHSCT 2
Časové okno: 365 dní
|
Úroveň regulačních T-buněk (CD4+CD25+CD127low, buňka/mm^3) před a po autoHSCT + FMT
|
365 dní
|
|
Vliv autoHSCT na anatomii struktury mozku
Časové okno: 365
|
MRI 3 Tesla
|
365
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2023
Dokončení studie (Aktuální)
29. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
6. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ms/fmt
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .