Trasplante de microbiota fecal tras TPH autólogo en pacientes con esclerosis múltiple
29 de noviembre de 2023 actualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Trasplante alogénico de microbiota fecal como tratamiento de consolidación tras trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes con esclerosis múltiple
La hipótesis del estudio es que, según datos modernos, la patogenia de la esclerosis múltiple está indisolublemente ligada a la microbiota del paciente.
Por lo tanto, el trasplante de una microbiota fecal normal (FMT) puede mejorar el resultado del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (autoHSCT) al aumentar el período libre de enfermedad y la suspensión de la progresión de la enfermedad durante al menos 5 años después del trasplante, lo que cumple con la NEDA (No hay evidencia). of Disease Activity), satisfaciendo las tendencias actuales de la neurología clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
AutoHSCT puede ser un método de elección para tratar pacientes con formas refractarias de esclerosis múltiple, teniendo en cuenta la eficacia insuficiente de la terapia de primera línea, la falta de disponibilidad (aprobación del gobierno) y el alto costo de los anticuerpos monoclonales como medicamentos de segunda línea.
En este contexto, según la relación seguridad-eficacia, lo más adecuado son las pautas de acondicionamiento de intensidad reducida en el autoTPH.
En el 75% de los casos de formas refractarias de esclerosis múltiple es posible alcanzar la remisión a los 5 años con una mortalidad del trasplante inferior al 1%.
En los últimos años, está bastante claro que las anomalías de la microbiota intestinal pueden ser uno de los mecanismos para el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
Por tanto, la corrección de la disbiosis intestinal mediante TMF de donante sano puede mejorar la eficacia de las terapias básicas.
Actualmente, FMT es un método de rápido desarrollo para el tratamiento de infecciones intestinales asociadas con bacterias multirresistentes, basado en el reemplazo de la microbiota del receptor por la microbiota del donante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: Esclerosis múltiple (Recurrente-Remitente, Secundaria-Progresiva, Primaria-Progresiva)
- AutoTPH
- Consentimiento informado firmado
- Sin segundos tumores
- Sin enfermedad grave concurrente
- 1.0-6.5 puntos por EDSS
- Duración de la enfermedad menos de 20 años
- Progresión de la enfermedad en terapia de 1 y/o 2 líneas (1 punto EDSS 1.0-6.0 y 0,5 puntos EDSS 6.0-6.5)
Criterio de exclusión:
- Disfunción cardíaca moderada o grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
- Disminución moderada o grave de la función pulmonar, FEV1 <70 % o DLCO <70 % del valor teórico
- Dificultad respiratoria > grado I
- Disfunción orgánica grave: AST o ALT >5 límites superiores normales, bilirrubina >1,5 límites superiores normales, creatinina >2 límites superiores normales
- Depuración de creatinina < 60 ml/min
- Infección bacteriana o fúngica no controlada en el momento de la inscripción
- Requerimiento de soporte vasopresor al momento de la inscripción
- Índice de Karnofsky <30%
- El embarazo
- Trastorno somático o psiquiátrico que hace que el paciente no pueda firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT con régimen de condición de intensidad reducida (RIC).
FMT desde D+60 hasta D+120 a través de cápsulas po: 30 cápsulas con trasplante fecal divididas en dos días consecutivos (la cantidad de cápsulas más precisa es según el peso corporal del paciente)
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Todos los pacientes reciben autoTPH con RIC (ciclofosfamida, globulina antitimocítica, rituximab).
Después de la reconstitución del sistema inmunitario (aproximadamente a partir de D+60 hasta D+120), los pacientes recibirán FMT de un donante sano a través de cápsulas po.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la efectividad del autoHSCT en combinación con FMT en pacientes con esclerosis múltiple refractaria
Periodo de tiempo: 365 dias
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Supervivencia libre de progresión de la esclerosis múltiple
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365 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la supervivencia global después del autoTPH en combinación con FMT en pacientes con esclerosis múltiple refractaria
Periodo de tiempo: 365 dias
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Sobrevivencia promedio
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365 dias
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Evaluar los efectos adversos después de FMT en pacientes inmunocomprometidos
Periodo de tiempo: 365 dias
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Toxicidad basada en NCI CTCAE ver.5.0, incluido el análisis de la incidencia de infecciones bacterianas, fúngicas y virales graves
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365 dias
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Estado de calidad de vida 1
Periodo de tiempo: 365 dias
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Cuestionario específico para esclerosis múltiple - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) antes y después del autoTPH: 0-7 puntos - normal; 8-10 - ansiedad/depresión subclínica expresada; 11-21 - ansiedad/depresión clínicamente expresada |
365 dias
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Estado de calidad de vida 2
Periodo de tiempo: 365 dias
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Cuestionario específico de esclerosis múltiple - EDSS (Expanded Disability Status Scale) antes y después del autoTPH: 0 puntos - Examen neurológico normal; 1.0-1.5 - Sin discapacidad, signos mínimos en uno o dos Sistemas Funcionales (FS); 2.0-2.5 - Invalidez mínima en uno o dos SF; 3,0-3,5 - Incapacidad moderada en un SF, completamente ambulatorio; 4.0-4.5 - Totalmente ambulatorio sin ayuda. Capaz de caminar sin ayuda o descansar unos 500 o 300 metros; 5,0-5,5 - Deambulatorio sin ayuda ni descanso durante unos 200 o 100 metros; 6.0 - Se requiere asistencia intermitente para caminar unos 100 metros; 6.5 - Se requiere asistencia bilateral constante para caminar unos 20 metros; 7.0-7.5 - Incapaz de caminar más allá de unos 5 metros o más de unos pocos pasos; 8.0 - Esencialmente restringido a la cama, pero puede estar fuera de la cama; 8.5 - Esencialmente restringido a la cama; 9.0 - Paciente en cama indefenso; puede comunicarse y comer; 9.5 - Paciente en cama totalmente indefenso; incapaz de comunicarse efectivamente o comer/tragar; 10 - Muerte por EM |
365 dias
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Evaluación de la reconstitución del sistema inmunológico después de autoHSCT 1
Periodo de tiempo: 365 dias
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Nivel de CD4+/CD8+ x10^9/l antes y después de autoHSCT + FMT
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365 dias
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Evaluación de la reconstitución del sistema inmunológico después de autoHSCT 2
Periodo de tiempo: 365 dias
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Nivel de células T reguladoras (CD4+CD25+CD127low, cell/mm^3) antes y después de autoHSCT + FMT
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365 dias
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Impacto del autoTPH en la estructura anatómica del cerebro
Periodo de tiempo: 365
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RM 3 Tesla
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365
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
29 de noviembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
29 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
18 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ms/fmt
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .