Transplantation de microbiote fécal après GCSH autologue chez des patients atteints de sclérose en plaques
29 novembre 2023 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Transplantation allogénique de microbiote fécal comme traitement de consolidation après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de sclérose en plaques
L'hypothèse de l'étude est que selon les données modernes, la pathogenèse de la sclérose en plaques est inextricablement liée au microbiote du patient.
Par conséquent, la transplantation d'un microbiote fécal normal (FMT) peut améliorer le résultat de la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (autoHSCT) en augmentant la période sans maladie et la suspension de la progression de la maladie pendant au moins 5 ans après la transplantation, ce qui répond à la NEDA (No Evidence de l'activité de la maladie), répondant aux tendances actuelles de la neurologie clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'AutoHSCT peut être une méthode de choix pour traiter les patients atteints de formes réfractaires de sclérose en plaques, compte tenu de l'efficacité insuffisante du traitement de première intention, du manque de disponibilité (approbation gouvernementale) et du coût élevé des anticorps monoclonaux comme médicaments de deuxième intention.
Dans ce contexte, selon le rapport sécurité-efficacité, les régimes de conditionnement à intensité réduite en autoHSCT sont les plus appropriés.
Dans 75 % des cas pour les formes réfractaires de la sclérose en plaques, il est possible d'obtenir une rémission de 5 ans avec une mortalité par greffe inférieure à 1 %.
Ces dernières années, il est tout à fait clair que les anomalies du microbiote intestinal pourraient être l'un des mécanismes de développement des maladies auto-immunes.
Par conséquent, la correction de la dysbiose intestinale par FMT à partir d'un donneur sain peut améliorer l'efficacité des thérapies de base.
Actuellement, la FMT est une méthode de traitement des infections intestinales associées à des bactéries multi-résistantes en plein développement, basée sur le remplacement du microbiote du receveur par le microbiote du donneur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic : Sclérose en plaques (récurrente-rémittente, secondaire-progressive, primaire-progressive)
- AutoHSCT
- Consentement éclairé signé
- Pas de deuxièmes tumeurs
- Pas de maladie concomitante grave
- 1,0-6,5 points par EDSS
- Durée de la maladie inférieure à 20 ans
- Progression de la maladie sous 1 et/ou 2 lignes de traitement (1 point EDSS 1.0-6.0 et 0,5 point EDSS 6.0-6.5)
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement cardiaque modéré ou sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
- Diminution modérée ou sévère de la fonction pulmonaire, VEMS < 70 % ou DLCO < 70 % de la valeur prévue
- Détresse respiratoire > grade I
- Dysfonctionnement organique sévère : AST ou ALT > 5 limites supérieures de la normale, bilirubine > 1,5 limites supérieures de la normale, créatinine > 2 limites supérieures de la normale
- Clairance de la créatinine < 60 mL/min
- Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription
- Nécessité d'un soutien vasopresseur au moment de l'inscription
- Indice de Karnofsky <30 %
- Grossesse
- Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient incapable de signer un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT avec régime de condition d'intensité réduite (RIC).
FMT à partir de J+60 jusqu'à J+120 via gélules po : 30 gélules avec greffe fécale réparties sur deux jours consécutifs (la quantité de gélules plus précise dépend du poids corporel du patient)
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Tous les patients reçoivent une autoHSCT avec RIC (Cyclophosphamide, Antithymocyte globulin, Rituximab).
Après reconstitution du système immunitaire (approximativement à partir de J+60 jusqu'à J+120), les patients recevront une FMT provenant d'un donneur sain via des gélules po.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité de l'autoHSCT en association avec la FMT chez les patients atteints de sclérose en plaques réfractaire
Délai: 365 jours
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Survie sans progression de la sclérose en plaques
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365 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la survie globale après autoHSCT en association avec la FMT chez les patients atteints de sclérose en plaques réfractaire
Délai: 365 jours
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La survie globale
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365 jours
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Évaluer les effets indésirables après FMT chez les patients immunodéprimés
Délai: 365 jours
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Basé sur la toxicité NCI CTCAE ver.5.0, y compris l'analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves
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365 jours
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Statut de qualité de vie 1
Délai: 365 jours
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Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) avant et après autoHSCT : 0-7 points - normal ; 8-10 - anxiété/dépression exprimée de façon subclinique ; 11-21 - anxiété/dépression cliniquement exprimée |
365 jours
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État de la qualité de vie 2
Délai: 365 jours
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Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - EDSS (Expanded Disability Status Scale) avant et après autoHSCT : 0 point - Examen neurologique normal ; 1.0-1.5 - Aucune incapacité, signes minimes dans un ou deux systèmes fonctionnels (FS) ; 2.0-2.5 - Incapacité minimale dans un ou deux FS ; 3.0-3,5 - Handicap modéré dans un FS, entièrement ambulatoire ; 4.0-4.5 - Entièrement ambulatoire sans aide. Capable de marcher sans aide ou de se reposer sur 500 ou 300 mètres ; 5.0-5.5 - Déambulatoire sans aide ni repos sur environ 200 ou 100 mètres ; 6.0 - Assistance intermittente nécessaire pour marcher environ 100 mètres ; 6.5 - Assistance bilatérale constante nécessaire pour marcher environ 20 mètres ; 7.0-7.5 - Incapable de marcher au-delà d'environ 5 mètres ou de plus de quelques pas ; 8.0 - Essentiellement limité au lit, mais peut être lui-même hors du lit ; 8.5 - Essentiellement limité au lit ; 9.0 - Patient alité sans défense ; peut communiquer et manger; 9.5 - Patient alité totalement impuissant ; incapable de communiquer efficacement ou de manger/avaler ; 10 - Décès dû à la SEP |
365 jours
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Évaluation de la reconstitution du système immunitaire après autoHSCT 1
Délai: 365 jours
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CD4+/CD8+ x10^9/l niveau avant et après autoHSCT + FMT
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365 jours
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Évaluation de la reconstitution du système immunitaire après autoHSCT 2
Délai: 365 jours
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Taux de lymphocytes T régulateurs (CD4+CD25+CD127low, cell/mm^3) avant et après autoHSCT + FMT
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365 jours
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Impact de l'autoHSCT sur l'anatomie de la structure cérébrale
Délai: 365
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IRM 3 Tesla
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365
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
29 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
29 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2019
Première publication (Réel)
18 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
6 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ms/fmt
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .