Ulosteen mikrobiotan siirto autologisen HSCT:n jälkeen potilailla, joilla on multippeliskleroosi
keskiviikko 29. marraskuuta 2023 päivittänyt: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Allogeeninen ulosteen mikrobiston transplantaatio konsolidointihoitona autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on MS-tauti
Tutkimuksen hypoteesi on, että nykyajan tietojen mukaan multippeliskleroosin patogeneesi liittyy erottamattomasti potilaan mikrobiotaan.
Siksi normaalin ulosteen mikrobiston (FMT) siirto voi parantaa autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (autoHSCT) tulosta lisäämällä taudista vapaata ajanjaksoa ja taudin etenemisen keskeytystä vähintään 5 vuodeksi siirron jälkeen, mikä täyttää NEDA:n (ei todisteita) of Disease Activity) -kriteerit, jotka täyttävät kliinisen neurologian nykyiset suuntaukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AutoHSCT voi olla valinnanvarainen menetelmä multippeliskleroosin refraktoristen muotojen hoitoon, kun otetaan huomioon ensimmäisen linjan hoidon riittämätön tehokkuus, saatavuuden puute (hallituksen hyväksyntä) ja monoklonaalisten vasta-aineiden korkeat kustannukset toisen linjan lääkkeinä.
Tässä asetuksessa turvallisuus-hyötysuhteen mukaan sopivimmat ovat autoHSCT:n alennetun intensiteetin hoito-ohjelmat.
75 %:ssa multippeliskleroosin refraktaaristen muotojen tapauksista on mahdollista saavuttaa 5 vuoden remissio ja elinsiirtokuolleisuus on alle 1 %.
Viime vuosina on ollut aivan selvää, että suoliston mikrobiston poikkeavuudet voivat olla yksi autoimmuunisairauksien kehittymisen mekanismeista.
Siksi suoliston dysbioosin korjaaminen FMT:llä terveeltä luovuttajalta voi parantaa perushoitojen tehokkuutta.
Tällä hetkellä FMT on nopeasti kehittyvä menetelmä moniresistenttien bakteerien aiheuttamien suolistoinfektioiden hoitoon, joka perustuu vastaanottajan mikrobiston korvaamiseen luovuttajan mikrobiotalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi: Multippeliskleroosi (relapsoiva-remittoiva, toissijaisesti etenevä, ensisijaisesti etenevä)
- AutoHSCT
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ei toisia kasvaimia
- Ei vakavaa samanaikaista sairautta
- 1,0-6,5 pistettä EDSS:ltä
- Taudin kesto alle 20 vuotta
- Sairauden eteneminen 1- ja/tai 2-linjaisessa hoidossa (1 piste EDSS 1,0-6,0 ja 0,5 piste EDSS 6,0-6,5)
Poissulkemiskriteerit:
- Keskivaikea tai vaikea sydämen toimintahäiriö, vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
- Kohtalainen tai vakava keuhkotoiminnan heikkeneminen, FEV1 <70 % tai DLCO < 70 % ennustetusta
- Hengitysvaikeus > luokka I
- Vaikea elinten toimintahäiriö: ASAT tai ALT >5 normaalin ylärajaa, bilirubiini >1,5 normaalin ylärajaa, kreatiniini >2 normaalin ylärajaa
- Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- Hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä
- Vasopressorituen vaatimus ilmoittautumisen yhteydessä
- Karnofsky-indeksi <30 %
- Raskaus
- Somaattinen tai psykiatrinen häiriö, joka estää potilasta allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AutoHSCT + FMT
AutoHSCT vähennetyn intensiteetin kunto-ohjelmalla (RIC).
FMT alkaen D+60 - D+120 po-kapseleiden kautta: 30 kapselia ulosteensiirrolla jaettuna kahteen peräkkäiseen päivään (tarkempi kapseleiden määrä on potilaan painon mukaan)
|
Kaikki potilaat saavat autoHSCT:tä RIC:llä (syklofosfamidi, antitymocyte globuliini, rituksimabi).
Immuunijärjestelmän palautumisen jälkeen (noin alkaen D+60–D+120) potilaat saavat FMT:tä terveeltä luovuttajalta po-kapseleiden kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida autoHSCT:n tehokkuutta yhdessä FMT:n kanssa refraktaarista multippeliskleroosia sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Multippeliskleroosin etenemisestä vapaa eloonjääminen
|
365 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida kokonaiseloonjäämistä autoHSCT:n jälkeen yhdessä FMT:n kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen multippeliskleroosi
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Kokonaisselviytyminen
|
365 päivää
|
|
FMT:n jälkeisten haittavaikutusten arvioiminen immuunipuutteellisilla potilailla
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Toksisuuteen perustuva NCI CTCAE versio 5.0, mukaan lukien analyysi vakavien bakteeri-, sieni- ja virusinfektioiden esiintyvyydestä
|
365 päivää
|
|
Elämänlaadun tila 1
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Multippeliskleroosispesifinen kyselylomake – HADS (sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko) ennen ja jälkeen autoHSCT:n: 0-7 pistettä - normaali; 8-10 - subkliinisesti ilmennyt ahdistus/masennus; 11-21 - kliinisesti ilmennyt ahdistuneisuus/masennus |
365 päivää
|
|
Elämänlaadun tila 2
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Multippeliskleroosikohtainen kyselylomake – EDSS (Expanded Disability Status Scale) ennen ja jälkeen autoHSCT:n: 0 pistettä - Normaali neurologinen tutkimus; 1,0-1,5 - Ei vammaisuutta, minimaaliset merkit yhdessä tai kahdessa toiminnallisessa järjestelmässä (FS); 2,0-2,5 - Minimaalinen vamma yhdessä tai kahdessa FS:ssä; 3,0-3,5 - Keskivaikea vamma yhdessä FS:ssä, täysin avohoidossa; 4,0-4,5 - Täysin liikkuva ilman apua. Pystyy kävelemään ilman apua tai lepäämään noin 500 tai 300 metriä; 5,0-5,5 - Avohoito ilman apua tai lepoa noin 200 tai 100 metriä; 6.0 - Ajoittainen apu vaaditaan kävelemään noin 100 metriä; 6.5 - Jatkuva kahdenvälinen apu vaaditaan kävelemään noin 20 metriä; 7,0-7,5 - Ei pysty kävelemään noin 5 metrin tai muutaman askeleen pidemmälle; 8.0 - Pääasiallisesti rajoittuu sänkyyn, mutta voi olla myös sängystä poissa. 8.5 - Pääasiassa vain sänkyyn; 9.0 - Avuton sänkypotilas; voi kommunikoida ja syödä; 9.5 - Täysin avuton sänkypotilas; ei pysty kommunikoimaan tehokkaasti tai syömään/nielemään; 10 - MS-taudin aiheuttama kuolema |
365 päivää
|
|
Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen arviointi autoHSCT:n jälkeen 1
Aikaikkuna: 365 päivää
|
CD4+/CD8+ x10^9/l taso ennen ja jälkeen autoHSCT + FMT
|
365 päivää
|
|
Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen arviointi autoHSCT 2:n jälkeen
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Säätelevät T-solut (CD4+CD25+CD127low, solu/mm^3) ennen ja jälkeen autoHSCT + FMT
|
365 päivää
|
|
AutoHSCT:n vaikutus aivojen rakenteen anatomiaan
Aikaikkuna: 365
|
MRI 3 Tesla
|
365
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Boris Afanasyev, Professor, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 15. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 6. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ms/fmt
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .