脓毒症危重癌症患者降钙素原和抗菌药物的应用 (Pro-Can)
降钙素原指导算法对脓毒症危重癌症患者抗生素使用的影响:一项随机对照研究 (Pro-Can)
研究表明,使用降钙素原 (PCT) 指导的算法并结合临床判断可减少抗生素的使用,而不会影响死亡率或治疗失败。 尽管有几项研究评估了 PCT 在危重患者中的应用,但评估 PCT 在癌症患者中的研究有限,而且许多目前可用的研究都排除了免疫功能低下的患者。
这是一项随机对照试验,旨在评估降钙素原指导算法对患有脓毒症的危重癌症患者抗生素使用的影响。 此外,该研究旨在评估 PCT 在预测死亡率和阳性培养方面的预测价值。
研究概览
详细说明
降钙素原 (PCT) 已被广泛研究以指导危重脓毒症患者使用抗生素。 在患有呼吸道感染的脓毒症患者中使用由 PCT 水平指导的抗生素降阶梯算法与较低的抗生素暴露相关,而不会增加死亡率或治疗失败。 此外,目前的脓毒症生存指南表明,PCT 水平可能有助于临床医生决定经验性抗生素停用,尤其是在疑似脓毒症和低 PCT 值且没有其他感染证据的患者中(低水平证据,2C 级)。
减少抗生素的使用是全球医疗保健的优先事项。 使用 PCT 指导的算法结合临床判断可以减少抗生素的使用,而不会增加发病率或死亡率。 尽管 PCT 作为脓毒症患者的诊断、预后和治疗炎症标志物已被广泛研究,但评估癌症患者 PCT 的研究有限,而且许多目前可用的研究已排除免疫受损患者。 此外,研究报告称,由于恶性肿瘤本身或治疗并发症,癌症患者的炎症标志物(包括 PCT)升高。 这可能表明单独的 PCT 可能不太适用于区分癌症患者的感染性和非感染性发热源。 然而,与单一水平相比,连续 PCT 水平可能对癌症患者更有用。
败血症在癌症患者中很常见;然而,只有有限的研究评估了在该患者人群中获得 PCT 水平的临床影响。 因此,本研究将评估获得连续 PCT 水平对患有脓毒症的癌症患者使用抗生素天数的影响。 此外,该研究旨在评估 PCT 在预测死亡率和阳性培养方面的预测价值。
研究目标 本研究的主要目标是评估 PCT 指导算法对危重癌症脓毒症患者抗菌治疗持续时间的影响。 提出的主要研究问题是,为临床团队提供每日 PCT 水平以及基于 PCT 的算法来指导抗菌药物管理是否会对抗生素治疗的持续时间产生影响。 此外,该研究旨在评估 PCT 在预测癌症败血症患者死亡率和阳性培养中的作用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Amman、约旦
- King Hussein Cancer Center
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁
- 预计将在重症监护病房停留至少 48 小时
- 患者符合 SEPSIS-3 脓毒症标准,定义为 SOFA 评分变化为 2 或以上且疑似感染。
- 因疑似感染而服用抗生素的患者
排除标准:
- 患者代码为 DNR
- 接受抗生素预防手术的患者
- 无法获得同意
- 预计需要使用抗生素超过 14 天的患者
- 将 PCT 水平作为常规临床护理的一部分的患者
- 由传染病小组跟踪的患者。
- 预期寿命<24小时的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Procalcitonin臂
医疗团队将为患者提供每日PCT,以及PCT指导的算法,该算法根据PCT水平概述了建议的管理。
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降钙素原 (PCT) 将在入住 ICU 后 48 小时内或脓毒症发作后 48 小时内(如果在 ICU 住院期间发生)进行测量。
此外,患者将每天采集血样最多 5 天或直到 ICU 转移,以先到者为准。
PCT 指导算法将可用于指导 PCT 组患者的管理。
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其他:控制臂
将为这些患者测量降钙素水平,但医疗团队将对他们的结果视而不见
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降钙素原 (PCT) 将在入住 ICU 后 48 小时内或脓毒症发作后 48 小时内(如果在 ICU 住院期间发生)进行测量。
此外,患者将每天采集血液样本,最多持续 5 天或直到 ICU 转移,以先发生者为准。获得的 PCT 水平结果将采用盲法,所有临床团队成员将无法获得结果。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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停用抗生素时间
大体时间:28天
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28 天后停用抗生素、出院或死亡的时间,以随机分组后先到者为准
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28天
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无抗生素天数
大体时间:28天
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随机分组后第 28 天的无抗生素天数
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗生素利用
大体时间:28天
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抗生素的使用将通过确定世界卫生组织为研究期间每位患者设定的抗生素每日限定剂量 (DDD) 来评估。
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28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗生素降级
大体时间:28天
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确定是否在 ICU 停留期间进行了抗菌治疗的降级。
降阶梯将被定义为减少抗菌治疗的范围及其通过驱动对微生物群的选择压力来促进耐药性的潜力。
减少抗生素的数量也将被视为降级。
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28天
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PCT 对两种死亡率的预测价值
大体时间:28天
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通过构建受试者工作特征 (ROC) 曲线和 ROC 曲线下的面积,以及具有最高预测性的灵敏度、特异性和截止点来确定。
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28天
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感染复发
大体时间:28天
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定义为在停止或降低抗生素剂量后 48 小时内发生的新感染。
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28天
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符合 PCT 算法
大体时间:5天
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医疗团队的临床决策将与算法建议的管理进行比较。
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5天
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PCT 对阳性培养物的预测价值
大体时间:28天
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通过构建受试者工作特征 (ROC) 曲线和 ROC 曲线下的面积,以及具有最高预测性的灵敏度、特异性和截止点来确定。
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Lama H Nazer, PharmD、King Hussein Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- de Jong E, van Oers JA, Beishuizen A, Vos P, Vermeijden WJ, Haas LE, Loef BG, Dormans T, van Melsen GC, Kluiters YC, Kemperman H, van den Elsen MJ, Schouten JA, Streefkerk JO, Krabbe HG, Kieft H, Kluge GH, van Dam VC, van Pelt J, Bormans L, Otten MB, Reidinga AC, Endeman H, Twisk JW, van de Garde EMW, de Smet AMGA, Kesecioglu J, Girbes AR, Nijsten MW, de Lange DW. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):819-827. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00053-0. Epub 2016 Mar 2.
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- Shehabi Y, Sterba M, Garrett PM, Rachakonda KS, Stephens D, Harrigan P, Walker A, Bailey MJ, Johnson B, Millis D, Ding G, Peake S, Wong H, Thomas J, Smith K, Forbes L, Hardie M, Micallef S, Fraser JF; ProGUARD Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Procalcitonin algorithm in critically ill adults with undifferentiated infection or suspected sepsis. A randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15;190(10):1102-10. doi: 10.1164/rccm.201408-1483OC.
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- Wirz Y, Meier MA, Bouadma L, Luyt CE, Wolff M, Chastre J, Tubach F, Schroeder S, Nobre V, Annane D, Reinhart K, Damas P, Nijsten M, Shajiei A, deLange DW, Deliberato RO, Oliveira CF, Shehabi Y, van Oers JAH, Beishuizen A, Girbes ARJ, de Jong E, Mueller B, Schuetz P. Effect of procalcitonin-guided antibiotic treatment on clinical outcomes in intensive care unit patients with infection and sepsis patients: a patient-level meta-analysis of randomized trials. Crit Care. 2018 Aug 15;22(1):191. doi: 10.1186/s13054-018-2125-7.
研究记录日期
研究主要日期
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