- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04203524
Procalcitonin og antimikrobiell bruk hos kritisk syke kreftpasienter med sepsis (Pro-Can)
Effekten av en prokalsitonin-veiledet algoritme på antimikrobiell bruk hos kritisk syke kreftpasienter med sepsis: en randomisert kontrollert studie (Pro-Can)
Studier har vist at bruk av en prokalsitonin (PCT)-veiledet algoritme i kombinasjon med klinisk vurdering var assosiert med redusert antibiotikabruk uten å påvirke dødelighet eller behandlingssvikt. Selv om flere studier har evaluert bruken av PCT hos kritisk syke pasienter, er det begrensede studier som evaluerte PCT hos pasienter med kreft, og mange av de tilgjengelige studiene har ekskludert immunkompromitterte pasienter.
Dette er en randomisert kontrollert studie som tar sikte på å evaluere effekten av en prokalsitonin-veiledet algoritme på antibiotikabruk hos kritisk syke kreftpasienter med sepsis. I tillegg har studien som mål å evaluere den prediktive verdien av PCT for å forutsi dødelighet og positive kulturer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Procalcitonin (PCT) har blitt mye studert for å veilede antibiotikabruk hos kritisk syke septiske pasienter. Bruk av en algoritme for antibiotika-deeskalering styrt av PCT-nivåer hos septiske pasienter med luftveisinfeksjoner var assosiert med lavere antibiotikaeksponering uten økt dødelighet eller behandlingssvikt. Videre antyder gjeldende retningslinjer for overlevende sepsis at PCT-nivåer kan hjelpe klinikere i deres beslutning om seponering av empiriske antibiotika, spesielt hos pasienter med mistanke om sepsis og lave PCT-verdier uten andre tegn på infeksjon (lavt bevisnivå, GRADE 2C).
Å redusere bruken av antibiotika er en global prioritet innen helsevesenet. Bruk av en PCT-veiledet algoritme i kombinasjon med klinisk skjønn var assosiert med redusert antibiotikabruk uten å øke sykelighet eller dødelighet. Selv om PCT har blitt mye studert som en diagnostisk, prognostisk og teragnostisk inflammatorisk markør hos pasienter med sepsis, er det begrensede studier som evaluerte PCT hos pasienter med kreft, og mange av de tilgjengelige studiene har ekskludert immunkompromitterte pasienter. Videre har studier rapportert forhøyede inflammatoriske markører, inkludert PCT, hos pasienter med kreft som følge av selve maligniteten eller behandlingskomplikasjoner. Dette kan tyde på at PCT alene muligens kan være mindre nyttig for å skille smittsomme og ikke-smittsomme feberkilder hos kreftpasienter. Imidlertid kan serielle PCT-nivåer være mer nyttige hos kreftpasienter, sammenlignet med et enkelt nivå.
Sepsis er vanlig hos kreftpasienter; Imidlertid er det begrensede studier som evaluerer den kliniske effekten av å oppnå PCT-nivåer i denne pasientpopulasjonen. Derfor vil denne studien evaluere virkningen av å oppnå serielle PCT-nivåer på antall antibiotikadager hos kreftpasienter med sepsis. I tillegg har studien som mål å evaluere den prediktive verdien av PCT for å forutsi dødelighet og positive kulturer.
Studiemål Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av en PCT-veiledet algoritme på varigheten av antimikrobiell terapi hos kritisk syke kreftpasienter med sepsis. Det viktigste forskningsspørsmålet som stilles er om det å gi det kliniske teamet daglige PCT-nivåer, sammen med en PCT-basert algoritme for å veilede antimikrobiell behandling, vil ha en innvirkning på varigheten av antibiotikabehandlingen. I tillegg har studien til hensikt å vurdere rollen til PCT i å forutsi dødelighet og positive kulturer i kreftseptisk pasientpopulasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amman, Jordan
- King Hussein Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel
- Forventes å forbli på intensivavdelingen i minst 48 timer
- Pasienten oppfyller SEPSIS-3-kriteriene for sepsis definert som å ha en SOFA-poengsendring på 2 eller mer og mistenkt infeksjon.
- Pasient på antibiotika ved mistanke om infeksjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasientkoden er DNR
- Pasient som får antibiotika for kirurgisk profylakse
- Samtykke kan ikke innhentes
- Pasienter som forventes å trenge antibiotika i mer enn 14 dager
- Pasienter som har PCT-nivåer bestilt som en del av deres rutinemessige kliniske behandling
- Pasienter som følges av infeksjonsteamet.
- Pasient med forventet levealder <24 timer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Procalcitonin Arm
Det medisinske teamet vil bli utstyrt med en daglig PCT for pasienten, sammen med PCT-guidet algoritme som skisserer den foreslåtte styringen basert på PCT-nivåene.
|
Procalcitonin (PCT) vil bli målt innen 48 timer etter innleggelse på intensivavdelingen eller 48 timer etter oppstart av sepsis (hvis utviklet under intensivoppholdet).
I tillegg vil pasientene få tatt daglige blodprøver i opptil 5 dager eller frem til ICU-overføring, avhengig av hva som inntreffer først.
En PCT-veiledet algoritme vil være tilgjengelig for å veilede håndteringen av pasienter i PCT-gruppen.
|
|
Annen: Kontrollarm
Procalcitoninnivåer vil bli målt for disse pasientene, men det medisinske teamet vil bli blendet fra resultatene deres
|
Procalcitonin (PCT) vil bli målt innen 48 timer etter innleggelse på intensivavdelingen eller 48 timer etter oppstart av sepsis (hvis utviklet under intensivoppholdet).
I tillegg vil pasientene få daglige blodprøver i opptil 5 dager eller frem til ICU-overføring, avhengig av hva som inntreffer først. Resultatene av PCT-nivåene som er oppnådd vil bli blindet og alle medlemmer av det kliniske teamet vil ikke kunne få tilgang til resultatene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide å seponere antibiotika
Tidsramme: 28 dager
|
Tid til antibiotikaavbrudd ved 28 dager, utskrivning fra sykehus eller død, avhengig av hva som kommer først etter randomisering
|
28 dager
|
|
Antall antibiotikafrie dager
Tidsramme: 28 dager
|
Antall antibiotikafrie dager på dag 28 etter randomisering
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antibiotikautnyttelse
Tidsramme: 28 dager
|
Antibiotikabruken vil bli evaluert ved å bestemme antibiotika daglige definerte doser (DDD), som fastsatt av Verdens helseorganisasjon, for hver pasient i løpet av studieperioden.
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antibiotikanedtrapping
Tidsramme: 28 dager
|
Bestemmes om deeskalering av antimikrobiell behandling utføres under intensivoppholdet.
Deeskalering vil bli definert som å redusere både spekteret av antimikrobiell terapi og dets potensial til å fremme resistens ved å drive selektivt press på mikrobiota.
Å redusere antall antibiotika vil også anses som nedtrapping.
|
28 dager
|
|
Prediktiv verdi av PCT for både dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Bestemmes ved å konstruere en mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC)-kurve og arealet under ROC-kurven, samt sensitivitet, spesifisitet og grensepunkter med høyest forutsigbarhet.
|
28 dager
|
|
Gjentakelse av infeksjon
Tidsramme: 28 dager
|
Definert som en ny infeksjon som utvikler seg innen 48 timer etter avsluttet eller deeskalerende antibiotika.
|
28 dager
|
|
Samsvar med PCT-algoritmen
Tidsramme: 5 dager
|
Den kliniske beslutningen til det medisinske teamet vil bli sammenlignet med ledelsen som foreslås av algoritmen.
|
5 dager
|
|
Prediktiv verdi av PCT for positive kulturer
Tidsramme: 28 dager
|
Bestemmes ved å konstruere en mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC)-kurve og arealet under ROC-kurven, samt sensitivitet, spesifisitet og grensepunkter med høyest forutsigbarhet.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lama H Nazer, PharmD, King Hussein Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- de Jong E, van Oers JA, Beishuizen A, Vos P, Vermeijden WJ, Haas LE, Loef BG, Dormans T, van Melsen GC, Kluiters YC, Kemperman H, van den Elsen MJ, Schouten JA, Streefkerk JO, Krabbe HG, Kieft H, Kluge GH, van Dam VC, van Pelt J, Bormans L, Otten MB, Reidinga AC, Endeman H, Twisk JW, van de Garde EMW, de Smet AMGA, Kesecioglu J, Girbes AR, Nijsten MW, de Lange DW. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):819-827. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00053-0. Epub 2016 Mar 2.
- Schuetz P, Chiappa V, Briel M, Greenwald JL. Procalcitonin algorithms for antibiotic therapy decisions: a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms. Arch Intern Med. 2011 Aug 8;171(15):1322-31. doi: 10.1001/archinternmed.2011.318.
- Shehabi Y, Sterba M, Garrett PM, Rachakonda KS, Stephens D, Harrigan P, Walker A, Bailey MJ, Johnson B, Millis D, Ding G, Peake S, Wong H, Thomas J, Smith K, Forbes L, Hardie M, Micallef S, Fraser JF; ProGUARD Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Procalcitonin algorithm in critically ill adults with undifferentiated infection or suspected sepsis. A randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15;190(10):1102-10. doi: 10.1164/rccm.201408-1483OC.
- Andriolo BN, Andriolo RB, Salomao R, Atallah AN. Effectiveness and safety of procalcitonin evaluation for reducing mortality in adults with sepsis, severe sepsis or septic shock. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 18;1(1):CD010959. doi: 10.1002/14651858.CD010959.pub2.
- Paul M, Dickstein Y, Raz-Pasteur A. Antibiotic de-escalation for bloodstream infections and pneumonia: systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2016 Dec;22(12):960-967. doi: 10.1016/j.cmi.2016.05.023. Epub 2016 Jun 6.
- Prkno A, Wacker C, Brunkhorst FM, Schlattmann P. Procalcitonin-guided therapy in intensive care unit patients with severe sepsis and septic shock--a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2013 Dec 11;17(6):R291. doi: 10.1186/cc13157.
- Soni NJ, Samson DJ, Galaydick JL, Vats V, Huang ES, Aronson N, Pitrak DL. Procalcitonin-guided antibiotic therapy: a systematic review and meta-analysis. J Hosp Med. 2013 Sep;8(9):530-40. doi: 10.1002/jhm.2067. Epub 2013 Aug 17.
- Wirz Y, Meier MA, Bouadma L, Luyt CE, Wolff M, Chastre J, Tubach F, Schroeder S, Nobre V, Annane D, Reinhart K, Damas P, Nijsten M, Shajiei A, deLange DW, Deliberato RO, Oliveira CF, Shehabi Y, van Oers JAH, Beishuizen A, Girbes ARJ, de Jong E, Mueller B, Schuetz P. Effect of procalcitonin-guided antibiotic treatment on clinical outcomes in intensive care unit patients with infection and sepsis patients: a patient-level meta-analysis of randomized trials. Crit Care. 2018 Aug 15;22(1):191. doi: 10.1186/s13054-018-2125-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19KHCC11
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .