- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04203524
Procalcitonin og antimikrobiel anvendelse hos kritisk syge kræftpatienter med sepsis (Pro-Can)
Effekten af en procalcitonin-guidet algoritme på antimikrobiel anvendelse hos kritisk syge kræftpatienter med sepsis: en randomiseret kontrolleret undersøgelse (Pro-Can)
Undersøgelser har vist, at brugen af en procalcitonin (PCT)-styret algoritme i kombination med klinisk bedømmelse var forbundet med reduceret antibiotikabrug uden at påvirke dødeligheden eller behandlingssvigt. Selvom flere undersøgelser har evalueret brugen af PCT hos kritisk syge patienter, er der begrænsede undersøgelser, der evaluerede PCT hos patienter med cancer, og mange af de aktuelt tilgængelige undersøgelser har udelukket immunkompromitterede patienter.
Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg, der har til formål at evaluere virkningen af en procalcitonin-guidet algoritme på antibiotikaudnyttelse hos kritisk syge cancerpatienter med sepsis. Derudover har undersøgelsen til formål at evaluere den prædiktive værdi af PCT til forudsigelse af dødelighed og positive kulturer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Procalcitonin (PCT) er blevet bredt undersøgt for at vejlede antibiotikabrug hos kritisk syge septiske patienter. Brug af en algoritme til antibiotika-deeskalering styret af PCT-niveauer hos septiske patienter med luftvejsinfektioner var forbundet med lavere antibiotikaeksponering uden at øge dødeligheden eller behandlingssvigt. Ydermere foreslår de nuværende retningslinjer for overlevelse af sepsis, at PCT-niveauer kan hjælpe klinikere i deres beslutning om at seponere empiriske antibiotika, især hos patienter med mistanke om sepsis og lave PCT-værdier uden andre tegn på infektion (lavt niveau af evidens, GRAD 2C).
Reduktion af brugen af antibiotika er en global sundhedsprioritet. Brug af en PCT-styret algoritme i kombination med klinisk bedømmelse var forbundet med reduceret antibiotikabrug uden at øge sygeligheden eller dødeligheden. Selvom PCT er blevet undersøgt bredt som en diagnostisk, prognostisk og terapeutisk inflammatorisk markør hos patienter med sepsis, er der begrænsede undersøgelser, der evaluerede PCT hos patienter med cancer, og mange af de aktuelt tilgængelige undersøgelser har udelukket immunkompromitterede patienter. Endvidere har undersøgelser rapporteret forhøjede inflammatoriske markører, herunder PCT, hos patienter med cancer som følge af selve maligniteten eller behandlingskomplikationer. Dette kan tyde på, at PCT alene muligvis kan være mindre nyttig til at skelne smitsomme fra ikke-infektiøse feberkilder hos cancerpatienter. Men serielle PCT-niveauer kan være mere nyttige hos cancerpatienter sammenlignet med et enkelt niveau.
Sepsis er almindelig hos cancerpatienter; der er dog begrænsede undersøgelser, der evaluerer den kliniske effekt af opnåelse af PCT-niveauer i denne patientpopulation. Derfor vil denne undersøgelse evaluere virkningen af at opnå serielle PCT-niveauer på antallet af antibiotikadage hos cancerpatienter med sepsis. Derudover har undersøgelsen til formål at evaluere den prædiktive værdi af PCT til forudsigelse af dødelighed og positive kulturer.
Studiemål Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningen af en PCT-styret algoritme på varigheden af antimikrobiel terapi hos kritisk syge cancerpatienter med sepsis. Det vigtigste forskningsspørgsmål, der stilles, er, om det vil have en indvirkning på varigheden af antibiotikabehandling at give det kliniske team daglige PCT-niveauer sammen med en PCT-baseret algoritme til at vejlede antimikrobiel behandling. Derudover har undersøgelsen til hensigt at vurdere PCT's rolle i forudsigelse af dødelighed og positive kulturer i den septiske cancerpatientpopulation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amman, Jordan
- King Hussein Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Forventes at blive på intensivafdelingen i mindst 48 timer
- Patienten opfylder SEPSIS-3-kriterierne for sepsis defineret som havende en SOFA-scoreændring på 2 eller mere og mistanke om infektion.
- Patient på antibiotika ved mistanke om infektion
Ekskluderingskriterier:
- Patientkoden er DNR
- Patient, der modtager antibiotika til kirurgisk profylakse
- Samtykke kan ikke indhentes
- Patienter, der forventes at have brug for antibiotika i mere end 14 dage
- Patienter, der har PCT-niveauer bestilt som en del af deres rutinemæssige kliniske pleje
- Patienter, der følges af Infektionssygdomsteamet.
- Patient med forventet levetid <24 timer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Procalcitoninarm
Det medicinske team får en daglig PCT til patienten sammen med den PCT-guidede algoritme, der skitserer den foreslåede styring baseret på PCT-niveauerne.
|
Procalcitonin (PCT) vil blive målt inden for 48 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen eller 48 timer efter indtræden af sepsis (hvis udviklet under intensivopholdet).
Derudover vil patienterne få taget daglige blodprøver i op til 5 dage eller indtil ICU-overførsel, alt efter hvad der indtræffer først.
En PCT-guidet algoritme vil være tilgængelig til at guide håndteringen af patienter i PCT-gruppen.
|
|
Andet: Kontrolarm
Procalcitonin -niveauer måles for disse patienter, men det medicinske team vil blive blændet fra deres resultater
|
Procalcitonin (PCT) vil blive målt inden for 48 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen eller 48 timer efter indtræden af sepsis (hvis udviklet under intensivopholdet).
Derudover vil patienterne få taget daglige blodprøver i op til 5 dage eller indtil ICU-overførsel, alt efter hvad der indtræffer først. Resultaterne af de opnåede PCT-niveauer vil blive blindet, og alle medlemmer af det kliniske team vil ikke være i stand til at få adgang til resultaterne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til at stoppe med antibiotika
Tidsramme: 28 dage
|
Tid til antibiotikaophør ved 28 dage, hospitalsudskrivning eller død, alt efter hvad der kommer først efter randomisering
|
28 dage
|
|
Antal antibiotikafrie dage
Tidsramme: 28 dage
|
Antal antibiotikafrie dage på dag 28 efter randomisering
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anvendelse af antibiotika
Tidsramme: 28 dage
|
Antibiotikaudnyttelsen vil blive evalueret ved at bestemme de daglige definerede antibiotikadoser (DDD), som fastsat af Verdenssundhedsorganisationen, for hver patient i løbet af undersøgelsesperioden.
|
28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antibiotisk deeskalering
Tidsramme: 28 dage
|
Bestemt om deeskalering af antimikrobiel behandling udføres under intensivopholdet.
Deeskalering vil blive defineret som at reducere både spektret af antimikrobiel terapi og dets potentiale til at fremme resistens ved at drive selektivt pres på mikrobiota.
Reduktion af antallet af antibiotika vil også blive betragtet som deeskalering.
|
28 dage
|
|
Prædiktiv værdi af PCT for både dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Bestemmes ved at konstruere en modtagerdriftskarakteristik (ROC) kurve og arealet under ROC-kurven, samt sensitivitet, specificitet og afskæringspunkter med den højeste forudsigelighed.
|
28 dage
|
|
Gentagelse af infektion
Tidsramme: 28 dage
|
Defineret som en ny infektion, der udvikler sig inden for 48 timer efter ophør eller deeskalering af antibiotika.
|
28 dage
|
|
Overholdelse af PCT-algoritmen
Tidsramme: 5 dage
|
Det medicinske teams kliniske beslutning vil blive sammenlignet med ledelsen foreslået af algoritmen.
|
5 dage
|
|
Prædiktiv værdi af PCT for positive kulturer
Tidsramme: 28 dage
|
Bestemmes ved at konstruere en modtagerdriftskarakteristik (ROC) kurve og arealet under ROC-kurven, samt sensitivitet, specificitet og afskæringspunkter med den højeste forudsigelighed.
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lama H Nazer, PharmD, King Hussein Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- de Jong E, van Oers JA, Beishuizen A, Vos P, Vermeijden WJ, Haas LE, Loef BG, Dormans T, van Melsen GC, Kluiters YC, Kemperman H, van den Elsen MJ, Schouten JA, Streefkerk JO, Krabbe HG, Kieft H, Kluge GH, van Dam VC, van Pelt J, Bormans L, Otten MB, Reidinga AC, Endeman H, Twisk JW, van de Garde EMW, de Smet AMGA, Kesecioglu J, Girbes AR, Nijsten MW, de Lange DW. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):819-827. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00053-0. Epub 2016 Mar 2.
- Schuetz P, Chiappa V, Briel M, Greenwald JL. Procalcitonin algorithms for antibiotic therapy decisions: a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms. Arch Intern Med. 2011 Aug 8;171(15):1322-31. doi: 10.1001/archinternmed.2011.318.
- Shehabi Y, Sterba M, Garrett PM, Rachakonda KS, Stephens D, Harrigan P, Walker A, Bailey MJ, Johnson B, Millis D, Ding G, Peake S, Wong H, Thomas J, Smith K, Forbes L, Hardie M, Micallef S, Fraser JF; ProGUARD Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Procalcitonin algorithm in critically ill adults with undifferentiated infection or suspected sepsis. A randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15;190(10):1102-10. doi: 10.1164/rccm.201408-1483OC.
- Andriolo BN, Andriolo RB, Salomao R, Atallah AN. Effectiveness and safety of procalcitonin evaluation for reducing mortality in adults with sepsis, severe sepsis or septic shock. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 18;1(1):CD010959. doi: 10.1002/14651858.CD010959.pub2.
- Paul M, Dickstein Y, Raz-Pasteur A. Antibiotic de-escalation for bloodstream infections and pneumonia: systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2016 Dec;22(12):960-967. doi: 10.1016/j.cmi.2016.05.023. Epub 2016 Jun 6.
- Prkno A, Wacker C, Brunkhorst FM, Schlattmann P. Procalcitonin-guided therapy in intensive care unit patients with severe sepsis and septic shock--a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2013 Dec 11;17(6):R291. doi: 10.1186/cc13157.
- Soni NJ, Samson DJ, Galaydick JL, Vats V, Huang ES, Aronson N, Pitrak DL. Procalcitonin-guided antibiotic therapy: a systematic review and meta-analysis. J Hosp Med. 2013 Sep;8(9):530-40. doi: 10.1002/jhm.2067. Epub 2013 Aug 17.
- Wirz Y, Meier MA, Bouadma L, Luyt CE, Wolff M, Chastre J, Tubach F, Schroeder S, Nobre V, Annane D, Reinhart K, Damas P, Nijsten M, Shajiei A, deLange DW, Deliberato RO, Oliveira CF, Shehabi Y, van Oers JAH, Beishuizen A, Girbes ARJ, de Jong E, Mueller B, Schuetz P. Effect of procalcitonin-guided antibiotic treatment on clinical outcomes in intensive care unit patients with infection and sepsis patients: a patient-level meta-analysis of randomized trials. Crit Care. 2018 Aug 15;22(1):191. doi: 10.1186/s13054-018-2125-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19KHCC11
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopatiEgypten
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktionForenede Stater
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityTilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Procalcitonin niveauer
-
Stryker OrthopaedicsAfsluttetArtroplastik, udskiftning, hofteForenede Stater
-
Erasmus Medical CenterAfsluttet
-
Gynuity Health ProjectsAfsluttetMedicinsk abortArmenien, Georgien, Kasakhstan
-
Rijnstate HospitalAfsluttetSepsis | ProcalcitoninHolland
-
Central Hospital, Nancy, FranceAfsluttetBakteriæmi | Forurening | BlodkulturkontaminationFrankrig
-
Aga Khan UniversityAfsluttet
-
CAMC Health SystemTrukket tilbageIntraventrikulær blødning | Intracerebral blødningForenede Stater
-
Ege UniversityTHE SCIENTIFIC AND TECHNOLOGICAL RESEARCH COUNCIL OF TÜRKİYERekrutteringBakterielle infektioner | Børn, kun | Procalcitonin | SpytKalkun
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenAfsluttetInfektioner af hjerteimplanterbare elektroniske anordninger
-
National Cancer Center, KoreaAfsluttetLungebetændelse | Kræft | ProcalcitoninKorea, Republikken