TY-9591在EGFR阳性突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的研究

纳入标准：

1. 18-75岁，男女不限。
2. NSCLC的组织学或细胞学确诊
3. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一个可测量的病变。
4. 预期寿命至少3个月。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0 或 1。
6. 先前使用一线 EGFR TKI 进行连续治疗时疾病进展的记录；患者必须确认肿瘤 EGFR 激活突变（外显子 19 del 或外显子 21）和 T790M 突变状态

7. 足够的骨髓储备或器官功能由以下任何实验室值证明：

   a.中性粒细胞（绝对值）≥1.5×10^9/L； b.血红蛋白≥90g/L； c.血小板≥80×10^9/L； d.血清总胆红素≤1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素≤3×ULN和胆红素≤1.5×ULN是允许的） 天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5×ULN；肝转移患者，AST、ALT≤5×ULN； G。 国际标准比值（INR）<1.5，活化部分凝血酶原时间（APTT）<1.5×ULN；

8. 女性受试者的尿液或血清妊娠呈阴性。
9. 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

1. 用以下任何一种方法治疗：

   1. 在 14 天内或大约 5 倍半衰期（以较长者为准）的首次研究药物剂量内接受 EGFR TKI 治疗；
   2. 任何细胞毒性化疗、研究药物或抗癌药物，用于在研究治疗首次给药后 4 周内接受先前治疗方案的治疗；
   3. 首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术；
   4. 在研究治疗首次给药后 1 周内进行有限辐射场的放射治疗，但接受超过 30% 骨髓的辐射或必须在 4 周内完成大范围辐射的患者除外第一剂研究治疗药物；
   5. 以前用其他第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗T790M（例如奥希替尼）。
   6. 目前正在接受（或至少在接受第一剂之前 1 周内）药物或草药补充剂的患者，这些药物或草药补充剂已知是细胞色素 P450 同工酶 (CYP)3A4 的有效抑制剂或诱导剂。
2. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发和 2 级先前铂类治疗相关神经病变除外。
3. 除非无症状，否则脊髓受压或脑转移。
4. 吞咽困难或活动性消化系统疾病或先前的重大肠切除术或医疗状况可能会影响 TY-9591 的吸收。

5. 心功能与疾病符合下列情况：

   1. 3 次心电图 (ECG) 校正后的 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒；
   2. 任何有临床意义的节律异常；
   3. 任何增加 QTc 延长风险的因素；
   4. 左心室射血分数 (LVEF) <50%；
6. 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染，无症状的慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒携带者除外。

7 .既往有间质性肺病（ILD）、药物性ILD或放射性肺炎病史需要类固醇治疗，或有任何临床活动性ILD疾病的证据。

8. 既往异体骨髓移植。 9. 对 TY-9591 或类似化合物或赋形剂过敏。 10.孕妇或哺乳期妇女。