Исследование TY-9591 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительной мутацией EGFR

Критерии включения:

1. 18-75 лет, мужчина или женщина.
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза НМРЛ
3. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Документирование прогрессирования заболевания во время предшествующего непрерывного лечения ИТК EGFR первой линии; пациенты должны иметь подтверждение опухолевых мутаций, активирующих EGFR (экзон 19 del или экзон 21), и статус мутации T790M.

7. Адекватный резерв костного мозга или функция органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

   а. Нейтрофилы (абсолютное значение) ≥ 1,5×10^9/л; б) гемоглобин ≥ 90 г/л; в. Тромбоциты ≥ 80×10^9/л; d. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5×ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера должен быть разрешен общий билирубин ≤ 3×ВГН и билирубин ≤ 1,5×ВГН) f. аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН; для пациентов с метастазами в печень АСТ、АЛТ ≤ 5×ВГН; г. Международное стандартизированное отношение (МНО) < 1,5 и активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) < 1,5×ВГН;

8. Субъекты женского пола имеют отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность.
9. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих препаратов:

   1. Лечение ИТК EGFR в течение 14 дней или примерно в 5 раз больше периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, от первой дозы исследуемого препарата;
   2. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или противораковые препараты для лечения по предыдущей схеме лечения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения;
   3. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата;
   4. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое необходимо было завершить в течение 4 недель после первая доза исследуемого препарата;
   5. Ранее лечили другим ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста третьего поколения (EGFR-TKI) для T790M (например, Осимертинибом).
   6. Пациенты, получающие в настоящее время (или, по крайней мере, в течение 1 недели до получения первой дозы) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами изофермента цитохрома P450 (CYP) 3A4.
2. Любая неразрешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2-й степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
3. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного течения.
4. Дисфагия, или активные заболевания пищеварительной системы, или предыдущая значительная резекция кишечника, или медицинские состояния потенциально могут повлиять на всасывание TY-9591.

5. Сердечная функция и заболевание согласуются со следующим:

   1. Скорректированный интервал QT (QTc)> 470 миллисекунд по 3 электрокардиограммам (ЭКГ);
   2. любые клинически значимые нарушения ритма;
   3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc;
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
6. Активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ), за исключением бессимптомных носителей хронического гепатита В или гепатита С.

7. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), вызванного лекарствами ИЗЛ или лучевого пневмонита требует лечения стероидами или любых признаков клинически активных заболеваний ИЗЛ.

8. Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе. 9. Повышенная чувствительность к TY-9591 или аналогичным соединениям или вспомогательным веществам. 10. Беременные или кормящие женщины.