En studie av TY-9591 i avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)-patienter med EGFR-positiv mutation

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, man eller kvinna.
2. Histologisk eller cytologisk bekräftelsediagnos av NSCLC
3. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 eller 1.
6. Dokumentation av sjukdomsprogression under tidigare kontinuerlig behandling med första linjens EGFR TKI; patienter måste ha bekräftelse på tumör-EGFR-aktiverande mutationer (exon 19 del eller exon 21) och T790M-mutationsstatus

7. Tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

   a.Neutrofiler (absolut värde) ≥ 1,5×10^9/L; b. Hemoglobin ≥ 90 g/L; c. Blodplätt ≥ 80×10^9/L; d. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5× ULN（för patienter med Gilberts syndrom bör totalt bilirubin ≤ 3×ULN och bilirubin ≤ 1,5×ULN tillåtas） f. Aspartataminotransferas(AST)、alaninaminotransferas(ALT) ≤ 2,5×ULN; för patienter med levermetastaser, ASAT、ALT ≤ 5×ULN; g. Internationellt standardiserat förhållande (INR) < 1,5 och aktiverad partiell protrombintid (APTT) < 1,5×ULN;

8. Kvinnliga försökspersoner har en negativ urin- eller serumgraviditet.
9. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   1. Behandling med en EGFR TKI inom 14 dagar eller cirka 5x halveringstid, beroende på vilken som är längst, av den första dosen av studieläkemedlet;
   2. Eventuell cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel eller anticancerläkemedel för behandling från en tidigare behandlingsregim inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen;
   3. Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen;
   4. Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för patienter som får strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält som måste avslutas inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandling;
   5. Tidigare behandlad med annan tredje generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) för T790M (till exempel Osimertinib).
   6. Patienter som för närvarande får (eller åtminstone inom 1 vecka innan de får den första dosen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 isoenzym (CYP)3A4.
2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
3. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser om de inte är asymtomatiska.
4. Dysfagi, eller aktiva sjukdomar i matsmältningssystemet eller tidigare betydande tarmresektion eller medicinska tillstånd påverkar potentiellt TY-9591-absorptionen.

5. Hjärtfunktion och sjukdom stämmer överens med följande:

   1. Korrigerat QT-intervall (QTc)> 470 millisekunder från 3 elektrokardiogram (EKG);
   2. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuella faktorer som ökar risken för QTc-förlängning;
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
6. Aktivt humant immunbristvirus (HIV), syfilis, hepatit c-virus (HCV) eller hepatit b-virus (HBV), med undantag för asymtomatiska bärare av kronisk hepatit b eller hepatit c.

7. Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD eller strålningspneumonit kräver steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiva ILD-sjukdomar.

8. Tidigare allogen benmärgstransplantation. 9. Överkänslighet mot TY-9591 eller liknande föreningar eller hjälpämnen. 10.Gravida eller ammande kvinnor.