Un estudio de TY-9591 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado con mutación positiva de EGFR

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años, hombre o mujer.
2. Diagnóstico de confirmación histológica o citológica de NSCLC
3. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Documentación de la progresión de la enfermedad durante el tratamiento continuo previo con EGFR TKI de primera línea; los pacientes deben tener confirmación de mutaciones activadoras del EGFR tumoral (exón 19 del, o exón 21) y estado de mutación T790M

7. Reserva adecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   a.Neutrófilos (valor absoluto) ≥ 1,5×10^9/L; b.Hemoglobina ≥ 90 g/L; c.Plaquetas ≥ 80×10^9/L; d. Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 × LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert, se debe permitir bilirrubina total ≤ 3 × LSN y bilirrubina ≤ 1,5 × LSN) f. aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, AST、ALT ≤ 5×LSN; gramo. Razón estandarizada internacional (INR) < 1,5 y tiempo de protrombina parcial activado (TTPA) < 1,5 × LSN;

8. Las mujeres tienen un embarazo en orina o suero negativo.
9. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Tratamiento con un TKI de EGFR dentro de los 14 días o aproximadamente 5 veces la vida media, lo que sea más largo, de la primera dosis del fármaco del estudio;
   2. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación o medicamentos contra el cáncer para el tratamiento de un régimen de tratamiento anterior dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   4. Radioterapia con un campo de radiación limitado dentro de 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de pacientes que reciben radiación a más del 30% de la médula ósea o con un campo de radiación amplio que tuvo que completarse dentro de las 4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio;
   5. Previamente tratado con otro inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico de tercera generación (EGFR-TKI) para T790M (por ejemplo, Osimertinib).
   6. Pacientes que actualmente reciben (o al menos 1 semana antes de recibir la primera dosis) medicamentos o suplementos de hierbas conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de la isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4.
2. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio con la excepción de alopecia y grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
3. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticos.
4. La disfagia, las enfermedades activas del sistema digestivo, la resección intestinal significativa previa o las condiciones médicas pueden afectar la absorción de TY-9591.

5. La función cardíaca y la enfermedad son consistentes con lo siguiente:

   1. Intervalo QT corregido (QTc)> 470 milisegundos de 3 electrocardiogramas (ECG);
   2. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo;
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc;
   4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
6. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, virus de la hepatitis c (VHC) o virus de la hepatitis b (VHB), con excepción de los portadores asintomáticos crónicos de hepatitis b o c.

7. Los antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos o neumonitis por radiación requieren tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedades EPI clínicamente activas.

8. Trasplante alogénico previo de médula ósea. 9. Hipersensibilidad a TY-9591 o compuestos o excipientes similares. 10. Mujeres embarazadas o lactantes.