Badanie TY-9591 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z mutacją EGFR dodatnią

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania NSCLC
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Dokumentacja progresji choroby podczas wcześniejszego ciągłego leczenia TKI EGFR pierwszego rzutu; pacjenci muszą mieć potwierdzone mutacje aktywujące EGFR w guzie (ekson 19 del lub ekson 21) i status mutacji T790M

7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu potwierdzona przez którąkolwiek z poniższych wartości laboratoryjnych:

   a. Neutrofile (wartość bezwzględna) ≥ 1,5×10^9/L; b.Hemoglobina ≥ 90 g/l; c.Płytki krwi ≥ 80×10^9/L; d. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × ULN (w przypadku pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 × ULN i bilirubina ≤ 1,5 × ULN powinna być dozwolona) f. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST, ALT ≤ 5×GGN; G. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) < 1,5 i aktywowany czas częściowej protrombinowej (APTT) < 1,5 × ULN;

8. Kobiety mają ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy.
9. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych:

   1. Leczenie za pomocą TKI EGFR w ciągu 14 dni lub około 5-krotnego okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, pierwszej dawki badanego leku;
   2. jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, badane środki lub leki przeciwnowotworowe do leczenia z poprzedniego schematu leczenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku;
   3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku;
   4. Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących promieniowanie do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem promieniowania, które należało zakończyć w ciągu 4 tygodni od pierwsza dawka badanego leku;
   5. Wcześniej leczony innym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu trzeciej generacji (EGFR-TKI) dla T790M (na przykład ozymertynib).
   6. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub przynajmniej w ciągu 1 tygodnia przed otrzymaniem pierwszej dawki) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu (CYP)3A4 cytochromu P450.
2. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną.
3. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe.
4. Dysfagia lub czynne choroby układu trawiennego lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita lub schorzenia potencjalnie wpływają na wchłanianie TY-9591.

5. Czynność i choroba serca są zgodne z następującymi:

   1. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 milisekund z 3 elektrokardiogramów (EKG);
   2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu;
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc;
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
6. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), kiłą, wirusem zapalenia wątroby typu c (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu b (HBV), z wyjątkiem bezobjawowych nosicieli przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu b lub typu c.

7. Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami lub popromiennego zapalenia płuc wymaga leczenia sterydami lub jakichkolwiek dowodów klinicznie czynnej choroby śródmiąższowej płuc.

8. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego. 9. Nadwrażliwość na TY-9591 lub podobne związki lub substancje pomocnicze. 10.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.