Tutkimus TY-9591:stä edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilailla, joilla on EGFR-positiivinen mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen.
2. NSCLC:n histologinen tai sytologinen vahvistusdiagnoosi
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
6. Taudin etenemisen dokumentointi aiemman jatkuvan ensimmäisen linjan EGFR TKI -hoidon aikana; potilailla on oltava vahvistus kasvaimen EGFR:ää aktivoivista mutaatioista (eksoni 19 del tai eksoni 21 ) ja T790M-mutaatiostatus

7. Riittävä luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   a. Neutrofiilit (absoluuttinen arvo) ≥ 1,5 × 10^9/l; b. Hemoglobiini ≥ 90 g/l; c.Verihiutaleet ≥ 80×10^9/l; d.Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille kokonaisbilirubiinin ≤ 3 × ULN ja bilirubiinin ≤ 1,5 × ULN tulisi sallia) f. aspartaattiaminotransferaasi (AST) 、alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, AST、ALT ≤ 5 × ULN; g. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) < 1,5 ja aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN;

8. Naishenkilöillä on negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus.
9. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   1. Hoito EGFR TKI:llä 14 päivän sisällä tai noin 5-kertainen puoliintumisaika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi;
   2. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai syöpälääkkeet aiemman hoito-ohjelman hoitoon 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
   3. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
   4. Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä 1 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka oli saatava päätökseen 4 viikon kuluessa ensimmäinen tutkimushoitoannos;
   5. Aiemmin käsitelty toisella kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (EGFR-TKI) T790M:lle (esimerkiksi Osimertinib).
   6. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai vähintään viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen saamista) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan sytokromi P450 isoentsyymin (CYP)3A4 voimakkaita estäjiä tai indusoijia.
2. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
3. Selkäytimen puristus tai aivometastaasseja, ellei se ole oireeton.
4. Dysfagia tai aktiiviset ruoansulatuskanavan sairaudet tai aikaisempi merkittävä suolen resektio tai sairaudet voivat mahdollisesti vaikuttaa TY-9591:n imeytymiseen.

5. Sydämen toiminta ja sairaudet ovat sopusoinnussa seuraavan kanssa:

   1. Korjattu QT-aika(QTc)> 470 millisekuntia 3 EKG:stä;
   2. Kliinisesti tärkeät rytmihäiriöt;
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä;
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
6. Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa, hepatiitti c -virus (HCV) tai hepatiitti b -virus (HBV), lukuun ottamatta oireettomia kroonisia hepatiitti b- tai hepatiitti c -kantajia.

7. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD tai säteilykeuhkotulehdus vaativat steroidihoitoa tai mitä tahansa näyttöä kliinisesti aktiivisista ILD-sairauksista.

8. Edellinen allogeeninen luuytimensiirto. 9. Yliherkkyys TY-9591:lle tai vastaaville yhdisteille tai apuaineille. 10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.