Uno studio su TY-9591 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione positiva per EGFR

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni, maschio o femmina.
2. Diagnosi di conferma istologica o citologica di NSCLC
3. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. Documentazione della progressione della malattia durante il precedente trattamento continuo con EGFR TKI di prima linea; i pazienti devono avere la conferma delle mutazioni attivanti l'EGFR tumorale (esone 19 del o esone 21) e lo stato della mutazione T790M

7. Adeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno dei seguenti valori di laboratorio:

   a. Neutrofili (valore assoluto) ≥ 1,5×10^9/L; b.Emoglobina ≥ 90 g/L; c.Piastrine ≥ 80×10^9/L; d. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert, dovrebbe essere consentita la bilirubina totale ≤ 3 × ULN e la bilirubina ≤ 1,5 × ULN) f. Aspartato aminotransferasi (AST)、alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, AST、ALT ≤ 5×ULN; G. Rapporto standardizzato internazionale (INR) < 1,5 e tempo di protrombina parziale attivato (APTT) < 1,5 × ULN;

8. I soggetti di sesso femminile hanno una gravidanza negativa nelle urine o nel siero.
9. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Trattamento con un TKI dell'EGFR entro 14 giorni o circa 5 volte l'emivita, qualunque sia la più lunga, della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
   2. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o farmaci antitumorali per il trattamento di un precedente regime di trattamento entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio;
   3. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio;
   4. Radioterapia con un campo di radiazioni limitato entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei pazienti sottoposti a radiazioni a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni che doveva essere completato entro 4 settimane dalla la prima dose del trattamento in studio;
   5. Precedentemente trattato con un altro inibitore della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico di terza generazione (EGFR-TKI) per T790M (ad esempio Osimertinib).
   6. Pazienti attualmente in trattamento (o almeno entro 1 settimana prima di ricevere la prima dose) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4.
2. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e del grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
3. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non sia asintomatico.
4. La disfagia o le malattie del sistema digestivo attivo o una precedente significativa resezione intestinale o condizioni mediche influenzano potenzialmente l'assorbimento di TY-9591.

5. La funzione cardiaca e la malattia sono coerenti con quanto segue:

   1. Intervallo QT corretto (QTc)> 470 millisecondi da 3 elettrocardiogrammi (ECG);
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo;
   3. Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc;
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
6. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, virus dell'epatite c (HCV) o virus dell'epatite b (HBV), ad eccezione dei portatori asintomatici cronici di epatite b o epatite c.

7. Precedenti anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci o polmonite da radiazioni richiedono un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattie ILD clinicamente attive.

8.Precedente trapianto allogenico di midollo osseo. 9. Ipersensibilità a TY-9591 o composti o eccipienti simili. 10. Donne in gravidanza o in allattamento.