Eine Studie zu TY-9591 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-positiver Mutation

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich.
2. Histologische oder zytologische Bestätigungsdiagnose von NSCLC
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Dokumentation des Krankheitsverlaufs während einer vorherigen kontinuierlichen Behandlung mit Erstlinien-EGFR-TKI; Patienten müssen eine Bestätigung der Tumor-EGFR-aktivierenden Mutationen (Exon 19 del oder Exon 21) und des T790M-Mutationsstatus haben

7. Angemessene Knochenmarkreserve oder Organfunktion, wie durch einen der folgenden Laborwerte nachgewiesen:

   a.Neutrophile (Absolutwert) ≥ 1,5×10^9/L; b. Hämoglobin ≥ 90 g/L; c. Blutplättchen ≥ 80 × 10 ^ 9 / l; d. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom sollten Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN und Bilirubin ≤ 1,5 × ULN zulässig sein) f. Aspartataminotransferase(AST)、Alaninaminotransferase(ALT) ≤ 2,5×ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen AST、ALT ≤ 5×ULN; G. International standardisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 und aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) < 1,5 × ULN;

8. Weibliche Probanden haben eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft.
9. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   1. Behandlung mit einem EGFR-TKI innerhalb von 14 Tagen oder etwa der 5-fachen Halbwertszeit der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Wert länger ist;
   2. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder Krebsmedikamente zur Behandlung aus einem früheren Behandlungsschema innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung;
   3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   4. Strahlentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Patienten, bei denen mehr als 30 % des Knochenmarks bestrahlt wurden, oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld, das innerhalb von 4 Wochen abgeschlossen werden musste die erste Dosis der Studienbehandlung;
   5. Zuvor mit einem anderen Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktors der dritten Generation (EGFR-TKI) für T790M (z. B. Osimertinib) behandelt.
   6. Patienten, die derzeit (oder mindestens innerhalb von 1 Woche vor Erhalt der ersten Dosis) Medikamente oder pflanzliche Präparate erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms (CYP)3A4 sind.
2. Jegliche ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) sind, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie-assoziierter Neuropathie.
3. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, sofern nicht asymptomatisch.
4. Dysphagie oder aktive Erkrankungen des Verdauungssystems oder frühere signifikante Darmresektionen oder Erkrankungen können die Absorption von TY-9591 beeinträchtigen.

5. Herzfunktion und -erkrankung stimmen mit Folgendem überein:

   1. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 Millisekunden aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs);
   2. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus;
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung erhöhen;
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
6. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV), mit Ausnahme von asymptomatischen chronischen Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Trägern.

7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten ILD oder Strahlenpneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder jegliche Anzeichen von klinisch aktiven ILD-Erkrankungen.

8. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation. 9. Überempfindlichkeit gegen TY-9591 oder ähnliche Verbindungen oder Hilfsstoffe. 10. Schwangere oder stillende Frauen.