Une étude sur le TY-9591 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé présentant une mutation positive de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans, homme ou femme.
2. Diagnostic de confirmation histologique ou cytologique du NSCLC
3. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Documentation de la progression de la maladie lors d'un précédent traitement continu avec l'EGFR TKI de première intention ; les patients doivent avoir la confirmation des mutations activatrices de l'EGFR tumoral (exon 19 del ou exon 21) et du statut de mutation T790M

7. Réserve de moelle osseuse adéquate ou fonction organique démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

   a.Neutrophiles (valeur absolue) ≥ 1,5×10^9/L ; b.Hémoglobine ≥ 90 g/L ; c.Plaquette ≥ 80×10^9/L ; d. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine totale ≤ 3 × LSN et la bilirubine ≤ 1,5 × LSN devraient être autorisées) f. Aspartate aminotransférase (AST) 、 alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST、ALT ≤ 5 × LSN ; g. Rapport standardisé international (INR) < 1,5 et temps de prothrombine partiel activé (APTT) < 1,5 × LSN ;

8. Les sujets féminins ont une grossesse urinaire ou sérique négative.
9. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   1. Traitement avec un TKI EGFR dans les 14 jours ou environ 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux, de la première dose du médicament à l'étude ;
   2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou médicaments anticancéreux pour le traitement d'un schéma thérapeutique antérieur dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ;
   3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ;
   4. Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des patients recevant une radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement qui devait être complété dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ;
   5. Précédemment traité par un autre inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de troisième génération (EGFR-TKI) pour T790M (par exemple Osimertinib).
   6. Patients recevant actuellement (ou au moins dans la semaine précédant la première dose) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme du cytochrome P450 (CYP) 3A4.
2. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
3. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales sauf si asymptomatique.
4. La dysphagie, ou des maladies actives du système digestif ou une résection intestinale importante antérieure ou des conditions médicales affectent potentiellement l'absorption du TY-9591.

5. La fonction cardiaque et la maladie sont compatibles avec les éléments suivants :

   1. Intervalle QT corrigé (QTc)> 470 millisecondes à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG);
   2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme ;
   3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ;
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
6. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis, le virus de l'hépatite c (VHC) ou le virus de l'hépatite b (VHB), à l'exception des porteurs asymptomatiques de l'hépatite b chronique ou de l'hépatite c.

7 . Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) 、 ILD induite par des médicaments ou pneumopathie radique nécessitent un traitement aux stéroïdes, ou toute preuve de maladies ILD cliniquement actives.

8. Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure. 9. Hypersensibilité au TY-9591 ou à des composés ou excipients similaires. 10.Femmes enceintes ou allaitantes.