Um estudo de TY-9591 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação positiva de EGFR

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos, masculino ou feminino.
2. Diagnóstico de confirmação histológica ou citológica de NSCLC
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Documentação da progressão da doença durante o tratamento contínuo anterior com EGFR TKI de primeira linha; os pacientes devem ter confirmação de mutações ativadoras de EGFR tumoral (exon 19 del ou exon 21) e status de mutação T790M

7. Reserva adequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   a.Neutrófilos (valor absoluto) ≥ 1,5×10^9/L; b.Hemoglobina ≥ 90 g/L; c.Plaquetas ≥ 80×10^9/L; d. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 × LSN e bilirrubina ≤ 1,5 × LSN deve ser permitida) f. Aspartato aminotransferase(AST)、alanina aminotransferase(ALT) ≤ 2,5×ULN; para pacientes com metástases hepáticas, AST、ALT ≤ 5×LSN; g. Relação padronizada internacional (INR) < 1,5 e tempo de protrombina parcial ativada (TTPA) < 1,5×LSN;

8. Indivíduos do sexo feminino têm urina negativa ou gravidez sérica.
9. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Tratamento com um EGFR TKI dentro de 14 dias ou cerca de 5x a meia-vida, o que for mais longo, da primeira dose do medicamento do estudo;
   2. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou drogas anticancerígenas para o tratamento de um regime de tratamento anterior dentro de 4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo;
   3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo;
   4. Radioterapia com um campo limitado de radiação dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de pacientes que receberam radiação em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação que teve que ser concluído dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo;
   5. Anteriormente tratado por outro inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico de terceira geração (EGFR-TKI) para T790M (por exemplo, Osimertinib).
   6. Pacientes recebendo atualmente (ou pelo menos 1 semana antes de receber a primeira dose) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores da isoenzima do citocromo P450 (CYP) 3A4.
2. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que o grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia relacionada à terapia prévia com platina.
3. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas.
4. Disfagia, ou doenças ativas do sistema digestivo ou ressecção significativa anterior do intestino ou condições médicas podem afetar a absorção do TY-9591.

5. A função cardíaca e a doença são consistentes com o seguinte:

   1. Intervalo QT corrigido (QTc)> 470 milissegundos de 3 eletrocardiogramas (ECGs);
   2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo;
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc;
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
6. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, vírus da hepatite c (HCV) ou vírus da hepatite b (HBV), com exceção de portadores assintomáticos de hepatite crônica b ou hepatite c.

7. História prévia de doença pulmonar intersticial (DPI)、DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doenças de DPI clinicamente ativas.

8. Transplante de medula óssea alogênico prévio. 9. Hipersensibilidade ao TY-9591 ou compostos ou excipientes semelhantes. 10.Mulheres grávidas ou lactantes.