Een studie van TY-9591 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met EGFR-positieve mutatie

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar oud, man of vrouw.
2. Histologische of cytologische bevestiging van de diagnose van NSCLC
3. Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1.
6. Documentatie van ziekteprogressie tijdens eerdere continue behandeling met eerstelijns EGFR TKI; patiënten moeten bevestiging hebben van tumor-EGFR-activerende mutaties (exon 19 del of exon 21) en T790M-mutatiestatus

7. Adequate beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

   a.Neutrofielen (absolute waarde) ≥ 1,5×10^9/L; b.Hemoglobine ≥ 90 g/L; c.Bloedplaatjes ≥ 80×10^9/L; d.Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert moet totaal bilirubine ≤ 3 × ULN en bilirubine ≤ 1,5 × ULN worden toegestaan) f. Aspartaataminotransferase(AST)、alanineaminotransferase(ALT) ≤ 2,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen, AST、ALT ≤ 5×ULN; G. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) < 1,5 en geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) < 1,5×ULN;

8. Vrouwelijke proefpersonen hebben een negatieve urine- of serumzwangerschap.
9. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   1. Behandeling met een EGFR TKI binnen 14 dagen of ongeveer 5x de halfwaardetijd, welke van de twee het langst is, van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van een eerder behandelingsregime binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
   3. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
   4. Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling, met uitzondering van patiënten die bestraling kregen tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld dat binnen 4 weken na de eerste dosis studiebehandeling;
   5. Eerder behandeld door andere derde generatie epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) voor T790M (bijvoorbeeld Osimertinib).
   6. Patiënten die momenteel (of in ieder geval binnen 1 week voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis) medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 iso-enzym (CYP)3A4.
2. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
3. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch.
4. Dysfagie, of actieve spijsverteringsstelselaandoeningen of eerdere significante darmresectie of medische aandoeningen kunnen mogelijk de TY-9591-absorptie beïnvloeden.

5. Hartfunctie en ziekte komen overeen met het volgende:

   1. Gecorrigeerd QT-interval (QTc)> 470 milliseconden van 3 elektrocardiogrammen (ECG's);
   2. Eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme;
   3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging verhogen;
   4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
6. Actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), syfilis, hepatitis c-virus (HCV) of hepatitis b-virus (HBV), met uitzondering van asymptomatische chronische hepatitis b- of hepatitis c-dragers.

7. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door drugs geïnduceerde ILD of bestralingspneumonitis vereist behandeling met steroïden, of enig bewijs van klinisch actieve ILD-ziekten.

8. Eerdere allogene beenmergtransplantatie. 9. Overgevoeligheid voor TY-9591 of vergelijkbare verbindingen of hulpstoffen. 10. Zwangere of zogende vrouwen.