En undersøgelse af TY-9591 i avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter med EGFR-positiv mutation

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, mand eller kvinde.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelsesdiagnose af NSCLC
3. Mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1.
6. Dokumentation af sygdomsprogression under tidligere kontinuerlig behandling med førstelinje EGFR TKI; patienter skal have bekræftet tumor EGFR-aktiverende mutationer (exon 19 del eller exon 21) og T790M mutationsstatus

7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   a. Neutrofiler (absolut værdi) ≥ 1,5×10^9/L; b. Hæmoglobin ≥ 90 g/l; c. Blodplade ≥ 80×10^9/L; d. Total bilirubin i serum ≤ 1,5× ULN（for patienter med Gilbert syndrom bør total bilirubin ≤ 3×ULN og bilirubin ≤ 1,5×ULN tillades） f. Aspartataminotransferase(AST)、alaninaminotransferase(ALT) ≤ 2,5×ULN; for patienter med levermetastaser, ASAT、ALT ≤ 5×ULN; g. International standardiseret ratio (INR) < 1,5 og aktiveret partiel protrombintid (APTT) < 1,5×ULN;

8. Kvindelige forsøgspersoner har en negativ urin- eller serumgraviditet.
9. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   1. Behandling med en EGFR TKI inden for 14 dage eller ca. 5x halveringstid, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller anticancerlægemidler til behandling fra et tidligere behandlingsregime inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   3. Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   4. Strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af patienter, der modtager stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt, der skulle afsluttes inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandling;
   5. Tidligere behandlet med anden tredjegenerations epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI) for T790M (f.eks. Osimertinib).
   6. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller i det mindste inden for 1 uge før modtagelse af den første dosis) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytokrom P450 isoenzym (CYP)3A4.
2. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
3. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre det er asymptomatisk.
4. Dysfagi eller aktive fordøjelsessygdomme eller tidligere betydelig tarmresektion eller medicinske tilstande påvirker potentielt TY-9591-absorptionen.

5. Hjertefunktion og sygdom er i overensstemmelse med følgende:

   1. Korrigeret QT-interval(QTc)> 470 millisekunder fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er);
   2. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse;
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
6. Aktiv human immundefektvirus (HIV), syfilis, hepatitis c virus (HCV) eller hepatitis b virus (HBV) infektion, med undtagelse af asymptomatiske bærere af kronisk hepatitis b eller hepatitis c.

7. Tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddel-induceret ILD eller strålingspneumonitis kræver steroidbehandling eller ethvert bevis på klinisk aktive ILD-sygdomme.

8. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation. 9. Overfølsomhed over for TY-9591 eller lignende forbindelser eller hjælpestoffer. 10.Gravide eller ammende kvinder.