Studie TY-9591 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let, muž nebo žena.
2. Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy NSCLC
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Dokumentace progrese onemocnění při předchozí kontinuální léčbě EGFR TKI první linie; pacienti musí mít potvrzenou mutaci aktivující nádor EGFR (exon 19 del nebo exon 21) a stav mutace T790M

7. Přiměřená rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak je prokázáno některou z následujících laboratorních hodnot:

   a. Neutrofily (absolutní hodnota) ≥ 1,5×10^9/l; b. Hemoglobin ≥ 90 g/l; c. krevní destičky ≥ 80×10^9/l; d. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem by měl být povolen celkový bilirubin ≤ 3 × ULN a bilirubin ≤ 1,5 × ULN) f. aspartátaminotransferáza (AST)、alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; u pacientů s metastázami v játrech AST、ALT ≤ 5×ULN; G. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) < 1,5 a aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) < 1,5 × ULN;

8. Ženy mají negativní těhotenství v moči nebo séru.
9. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. Léčba pomocí EGFR TKI během 14 dnů nebo přibližně 5násobného poločasu, podle toho, co je delší, první dávky studovaného léku;
   2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo protirakovinná léčiva pro léčbu z předchozího léčebného režimu během 4 týdnů od první dávky studijní léčby;
   3. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky hodnocené léčby;
   4. Radioterapie s omezeným polem záření do 1 týdne po první dávce studované léčby, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření, které muselo být dokončeno do 4 týdnů od první dávka studijní léčby;
   5. Dříve léčena jiným inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru třetí generace (EGFR-TKI) pro T790M (například Osimertinib).
   6. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo alespoň 1 týden před podáním první dávky) léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu P450 (CYP)3A4.
2. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
3. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické.
4. Dysfagie nebo aktivní onemocnění trávicího systému nebo předchozí významná resekce střeva nebo zdravotní stavy potenciálně ovlivňují absorpci TY-9591.

5. Srdeční funkce a onemocnění jsou v souladu s následujícím:

   1. Opravený interval QT (QTc) > 470 milisekund ze 3 elektrokardiogramů (EKG);
   2. Jakékoli klinicky významné abnormality rytmu;
   3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc;
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
6. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syfilis, virem hepatitidy c (HCV) nebo virem hepatitidy b (HBV), s výjimkou asymptomatických přenašečů chronické hepatitidy b nebo hepatitidy c.

7. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, ILD vyvolané léky nebo radiační pneumonitida vyžadují léčbu steroidy nebo jakékoli známky klinicky aktivních onemocnění ILD.

8. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně. 9. Hypersenzitivita na TY-9591 nebo podobné sloučeniny nebo pomocné látky. 10.Těhotné a kojící ženy.