En studie av TY-9591 i avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-pasienter med EGFR-positiv mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år, mann eller kvinne.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelsesdiagnose av NSCLC
3. Minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1.
6. Dokumentasjon av sykdomsprogresjon under tidligere kontinuerlig behandling med førstelinje EGFR TKI; Pasienter må ha bekreftet tumor EGFR-aktiverende mutasjoner (ekson 19 del eller ekson 21) og T790M mutasjonsstatus

7. Tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

   a.Nøytrofiler (absolutt verdi) ≥ 1,5×10^9/L; b. Hemoglobin ≥ 90 g/L; c. Blodplate ≥ 80×10^9/L; d. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN (for pasienter med Gilbert syndrom, bør total bilirubin ≤ 3 × ULN og bilirubin ≤ 1,5 × ULN tillates) f. Aspartataminotransferase(AST)、alaninaminotransferase(ALT) ≤ 2,5×ULN; for pasienter med levermetastaser, ASAT、ALT ≤ 5×ULN; g. Internasjonalt standardisert forhold (INR) < 1,5, og aktivert partiell protrombintid (APTT) < 1,5×ULN;

8. Kvinnelige forsøkspersoner har negativ urin- eller serumgraviditet.
9. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   1. Behandling med en EGFR TKI innen 14 dager eller ca. 5x halveringstid, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen av studiemedikamentet;
   2. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller kreftmedisiner for behandling fra et tidligere behandlingsregime innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen;
   3. Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen;
   4. Strålebehandling med et begrenset strålefelt innen 1 uke etter første dose av studiebehandlingen, med unntak av pasienter som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt som måtte fullføres innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandling;
   5. Tidligere behandlet med annen tredjegenerasjons epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) for T790M (for eksempel Osimertinib).
   6. Pasienter som for tiden mottar (eller i det minste innen 1 uke før de får første dose) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 isoenzym (CYP)3A4.
2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
3. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk.
4. Dysfagi, eller aktive sykdommer i fordøyelsessystemet eller tidligere betydelig tarmreseksjon eller medisinske tilstander kan potensielt påvirke TY-9591-absorpsjonen.

5. Hjertefunksjon og sykdom er i samsvar med følgende:

   1. Korrigert QT-intervall(QTc)> 470 millisekunder fra 3 elektrokardiogrammer (EKG);
   2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytmen;
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse;
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
6. Aktivt humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, hepatitt c-virus (HCV) eller hepatitt b-virus (HBV) infeksjon, med unntak av asymptomatiske bærere av kronisk hepatitt b eller hepatitt c.

7. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD eller strålingspneumonitt krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktive ILD-sykdommer.

8. Tidligere allogen benmargstransplantasjon. 9. Overfølsomhet overfor TY-9591 eller lignende forbindelser eller hjelpestoffer. 10.Gravide eller ammende kvinner.