使用 Daratumumab 在肾脏同种异体移植物中脱敏 (DARDAR)
2024年3月18日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
移植前使用 Daratumumab 对同种异体肾移植受者进行脱敏
对等待肾移植的 HLA 抗原高度过敏的患者接受的移植物相容性较差，从而增加了等待时间和死亡率。
目前的脱敏策略需要改进，因为该人群中剩余的急性排斥反应率很高，而且文献中没有统一报道显着的生存益处。
研究人员建议使用 daratumumab，一种针对 CD38 分子（分化簇 38）的人 IgG1（免疫球蛋白 Gamma-1）单克隆抗体，它通过耗尽浆细胞在难治性多发性骨髓瘤中诱导反应，作为一种新的脱敏剂。
该研究将解决以下假设：daratumumab 可以通过消除产生抗 HLA 抗体的浆细胞来显着降低计算出的组反应性抗体，并促进在我们肾移植中心登记的高度敏感患者中获得具有安全性的移植.
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Créteil、法国、94000
- Henri Mondor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 等待同种异体肾移植的 ≥ 18 岁成人
- 在法国国家同种异体肾脏移植等待名单上注册至少三年
- cPRA≥95%至少三年
- 治疗结束后长达三个月的有效避孕
- 根据当地法规获得的知情同意
- 加入社会保障制度
排除标准：
- 对 Daratumumab 或任何赋形剂过敏），
- 已知对甲泼尼龙及其赋形剂或苯海拉明及其赋形剂或对乙酰氨基酚及其赋形剂或伐昔洛韦及其赋形剂过敏。
- 严重肝细胞功能不全
- 精神病状态尚未被治疗控制
- 病人拒绝
- 孕妇或哺乳期妇女或避孕无效
- 活动性肿瘤
- 主动感染
- 活动性 HBV 感染，包括筛查时 HBsAg 阳性
- 参与另一项涉及人类参与者的干预研究或在先前涉及人类参与者的研究结束时处于排除期
- 因司法或行政决定被剥夺自由的人，
- 受法律保护/司法安全保障的人，
- 受胁迫精神病治疗的患者，
- 被卫生或社会机构收治的人
- AME（国家医疗援助）患者
- 肾移植的禁忌证
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增和全剂量
第 I 步：剂量递增 3 名患者在 4 周内每周接受 4 mg/kg 达雷妥尤单抗治疗，然后 3 名患者在 4 周内每周接受 8 mg/kg 达雷妥尤单抗治疗，然后 3 名患者在 4 周内每周接受 16 mg/kg 达雷妥尤单抗治疗达雷木单抗 第二步：扩展队列至 13 名患者（包括 10 名新患者和来自步骤 I 的最后 3 名患者），每周服用 8 次 16 mg/kg daratumumab |
- 第 I 步：剂量递增 3 名患者在 4 周内每周接受 4 mg/kg daratumumab 治疗，然后 3 名患者在 4 周内每周接受 8 mg/kg daratumumab 治疗，然后 3 名患者在 4 周内每周接受 16 mg/kg 治疗达雷木单抗
- 第二步：将队列扩展至 13 名患者（包括 10 名新患者和来自第一步的最后 3 名患者），每周服用 8 次 16 mg/kg 的 daratumumab
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在剂量递增步骤中与治疗相关和无关的严重不良事件 (SAE) 和不良事件 (AE)
大体时间：长达 21 个月
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长达 21 个月
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Daratumumab 治疗后 cPRA 的患者内部变异
大体时间：基线（第 0 天）和 daratumumab 治疗后六个月
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基线（第 0 天）和 daratumumab 治疗后六个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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入组后一年内患者存活
大体时间：基线（第 0 天）和 daratumumab 治疗后六个月
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基线（第 0 天）和 daratumumab 治疗后六个月
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抗 HLA 抗体平均荧光强度 (MFI) 总和的患者内变异
大体时间：基线（第 0 天）和 daratumumab 治疗后 1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月。基线（第 0 天）和 daratumumab 治疗后 1、3、6 和 12 个月。
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基线（第 0 天）和 daratumumab 治疗后 1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月。基线（第 0 天）和 daratumumab 治疗后 1、3、6 和 12 个月。
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Daratumumab 治疗后 cPRA（计算的面板反应性抗体）的患者内变异
大体时间：基线（第 0 天）以及 daratumumab 治疗后 1 个月、3 个月和 12 个月。
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PRA 将根据血清计算，使用 Luminex 单抗原测定法进行分析
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基线（第 0 天）以及 daratumumab 治疗后 1 个月、3 个月和 12 个月。
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移植患者的百分比
大体时间：纳入后 6 个月和 12 个月
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纳入后 6 个月和 12 个月
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免疫球蛋白血滴度的变化
大体时间：在达雷妥尤单抗治疗后的基线（第 0 天）、三个月、六个月和 12 个月
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在达雷妥尤单抗治疗后的基线（第 0 天）、三个月、六个月和 12 个月
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ABO 抗体滴度的患者内变异
大体时间：在达雷妥尤单抗治疗后的基线（第 0 天）、三个月、六个月和 12 个月
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ABO 抗体滴定将通过流式细胞术进行
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在达雷妥尤单抗治疗后的基线（第 0 天）、三个月、六个月和 12 个月
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侵入性感染的发生率
大体时间：纳入后 6 个月和一年
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纳入后 6 个月和一年
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机会性感染的发生率
大体时间：纳入后 6 个月和一年
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纳入后 6 个月和一年
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浆细胞绝对数
大体时间：在基线（第 0 天）、达雷木单抗治疗后 1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月
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在基线（第 0 天）、达雷木单抗治疗后 1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月
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浆细胞百分比
大体时间：在基线（第 0 天）、达雷木单抗治疗后 1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月
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在基线（第 0 天）、达雷木单抗治疗后 1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Marie Matignon, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月18日
初级完成 (实际的)
2023年6月1日
研究完成 (实际的)
2023年6月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月18日
首次发布 (实际的)
2019年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月18日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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