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Desensibilisierung bei Nieren-Allotransplantaten mit Daratumumab (DARDAR)

18. März 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Desensibilisierung bei Empfängern von Nierentransplantaten vor der Transplantation mit Daratumumab

Patienten, die stark gegen HLA-Antigen allosensibilisiert sind und auf eine Nierentransplantation warten, haben weniger kompatible Transplantate für sich, was ihre Wartelistenzeit und Sterblichkeit erhöht. Aktuelle Desensibilisierungsstrategien müssen mit einer hohen verbleibenden akuten Abstoßungsrate in dieser Population und einem erheblichen Überlebensvorteil, der in der Literatur nicht einheitlich berichtet wird, verbessert werden. Die Forscher schlagen vor, Daratumumab, einen humanen monoklonalen IgG1-Antikörper (Immunglobulin Gamma-1), der gegen das CD38-Molekül (Differenzierungscluster 38) gerichtet ist und beim refraktären multiplen Myelom durch Depletion von Plasmazellen eine Reaktion auslöst, als neues Mittel zur Desensibilisierung zu verwenden. Die Studie wird sich mit der Hypothese befassen, dass Daratumumab durch die Eliminierung von Anti-HLA-Antikörper-produzierenden Plasmazellen zu einer signifikanten Abnahme der berechneten Panel-reaktiven Antikörper führen und den Zugang zu einer Transplantation mit einem Sicherheitsprofil bei hochsensibilisierten Patienten erleichtern kann, die in unserem Nierentransplantationszentrum registriert sind .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Henri Mondor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ≥ 18 Jahre, die auf eine allogene Nierentransplantation warten
  • Registrierung auf der Warteliste des französischen Nationalen Nieren-Allotransplantats für mindestens drei Jahre
  • cPRA≥95 % für mindestens drei Jahre
  • Wirksame Verhütung bis zu drei Monate nach Behandlungsende
  • Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt
  • Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem

Ausschlusskriterien:

  • Überempfindlichkeit gegen Daratumumab oder einen der sonstigen Bestandteile),
  • Bekannte Allergie gegen Methylprednisolon und seine Hilfsstoffe oder gegen Diphenhydramin und seine Hilfsstoffe oder gegen Paracetamol und seine Hilfsstoffe oder gegen Valaciclovir und seine Hilfsstoffe.
  • Schwere hepatozelluläre Insuffizienz
  • Psychotischer Zustand, der durch die Behandlung noch nicht unter Kontrolle ist
  • Ablehnung durch den Patienten
  • Schwangere oder stillende Frau oder unwirksame Empfängnisverhütung
  • Aktive Neoplasie
  • Aktive Infektion
  • Aktive HBV-Infektion, einschließlich HBsAg-positiv beim Screening
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie mit menschlichen Teilnehmern oder sich am Ende einer früheren Studie mit menschlichen Teilnehmern in der Ausschlussphase befinden
  • Personen, denen durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung die Freiheit entzogen ist,
  • Rechtsschutzberechtigte/Sicherheitsjustiz,
  • Patienten unter psychiatrischer Zwangsbehandlung,
  • Personen, die in eine Gesundheits- oder Sozialeinrichtung aufgenommen wurden
  • Patient auf AME (staatliche medizinische Hilfe)
  • Kontraindikation für Nierentransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung und volle Dosis

Schritt I: Dosiseskalation 3 Patienten werden 4 Wochen lang wöchentlich mit 4 mg/kg Daratumumab behandelt, dann 3 Patienten werden 4 Wochen lang wöchentlich mit 8 mg/kg Daratumumab behandelt, dann 3 Patienten werden 4 Wochen lang wöchentlich mit 16 mg/kg behandelt Daratumab

Schritt II: Erweiterungskohorte auf 13 Patienten (mit 10 neuen Patienten eingeschlossen und den letzten 3 Patienten aus Schritt I) mit acht wöchentlichen Dosen von 16 mg/kg Daratumumab
Arzneimittel: Dosiseskalation von Daratumumab
- Schritt I: Dosissteigerung 3 Patienten werden vier Wochen lang wöchentlich mit 4 mg/kg Daratumumab behandelt, dann werden 3 Patienten vier Wochen lang wöchentlich mit 8 mg/kg Daratumumab behandelt, dann werden 3 Patienten vier Wochen lang wöchentlich mit 16 mg/kg behandelt von Daratumumab
Arzneimittel: Daratumumab volle Dosis
- Schritt II: Erweiterungskohorte auf 13 Patienten (mit 10 neuen Patienten eingeschlossen und den letzten 3 Patienten aus Schritt I) mit acht wöchentlichen Dosen von 16 mg/kg Daratumumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwünschte Ereignisse (AEs), die im Zusammenhang mit und nicht im Zusammenhang mit der Behandlung während der Dosiseskalationsstufe stehen
Zeitfenster: bis 21 Monate
bis 21 Monate
Intra-Patienten-Variation von cPRA nach Behandlung mit Daratumumab
Zeitfenster: Baseline (Tag 0) und sechs Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Baseline (Tag 0) und sechs Monate nach der Behandlung mit Daratumumab

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patientenüberleben innerhalb eines Jahres nach Einschluss
Zeitfenster: Baseline (Tag 0) und sechs Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Baseline (Tag 0) und sechs Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Intra-Patientenvariation der Summe der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von Anti-HLA-Antikörpern
Zeitfenster: Baseline (Tag 0) und einen Monat, drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab.Baseline (Tag 0) und einen, drei, sechs und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab.
Baseline (Tag 0) und einen Monat, drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab.Baseline (Tag 0) und einen, drei, sechs und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab.
Intra-Patienten-Variation von cPRA (berechnete Panel-reaktive Antikörper) nach Behandlung mit Daratumumab
Zeitfenster: Baseline (Tag 0) und einen Monat, drei Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab.
PRA wird anhand von Serum berechnet, das mit Luminex-Einzelantigen-Assays analysiert wird
Baseline (Tag 0) und einen Monat, drei Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab.
Prozentsatz der transplantierten Patienten
Zeitfenster: Bei sechs Monaten und 12 Monaten nach der Aufnahme
Bei sechs Monaten und 12 Monaten nach der Aufnahme
Variation der Bluttiter von Immunglobulinen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 0), drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Zu Studienbeginn (Tag 0), drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Intra-Patienten-Variation der ABO-Antikörpertiter
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 0), drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Die ABO-Antikörpertitration wird durch Durchflusszytometrie durchgeführt
Zu Studienbeginn (Tag 0), drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Inzidenz invasiver Infektionen
Zeitfenster: 6 Monate und ein Jahr nach Aufnahme
6 Monate und ein Jahr nach Aufnahme
Inzidenz opportunistischer Infektionen
Zeitfenster: 6 Monate und ein Jahr nach Aufnahme
6 Monate und ein Jahr nach Aufnahme
Absolute Zahl der Blutplasmazellen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 0), einen Monat, drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Zu Studienbeginn (Tag 0), einen Monat, drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Prozentsatz der Blutplasmazelle
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 0), einen Monat, drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab
Zu Studienbeginn (Tag 0), einen Monat, drei Monate, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung mit Daratumumab

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Janssen, LP

Ermittler

  • Studienstuhl: Marie Matignon, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP190500

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

DIE DATEN SIND EIGENTUM VON ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS, BITTE KONTAKTIEREN SIE DEN SPONSOR FÜR WEITERE INFORMATIONEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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