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Désensibilisation dans l'allogreffe rénale à l'aide de daratumumab (DARDAR)

18 mars 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Désensibilisation chez les receveurs d'allogreffe rénale avant la transplantation à l'aide de daratumumab

Les patients hautement allosensibilisés contre l'antigène HLA en attente d'une greffe de rein ont moins de greffes compatibles avec eux, ce qui augmente leur temps d'attente et leur mortalité. Les stratégies de désensibilisation actuelles doivent être améliorées avec un taux de rejet aigu restant élevé dans cette population et un bénéfice de survie substantiel qui n'est pas uniformément rapporté dans la littérature. Les chercheurs proposent d'utiliser le daratumumab, un anticorps monoclonal humain IgG1 (Immunoglobuline Gamma-1) dirigé contre la molécule CD38 (cluster de différenciation 38) qui induit une réponse dans le myélome multiple réfractaire en appauvrissant les plasmocytes, comme nouvel agent de désensibilisation. L'étude abordera l'hypothèse selon laquelle le daratumumab peut entraîner une diminution significative des anticorps réactifs du panel calculé par élimination des plasmocytes producteurs d'anticorps anti-HLA et faciliter l'accès à la transplantation avec un profil de sécurité chez les patients hautement sensibilisés enregistrés dans notre centre de transplantation rénale. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Créteil, France, 94000
        • Henri Mondor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes ≥ 18 ans en attente d'une allogreffe rénale
  • Inscription sur la liste d'attente nationale française d'allogreffe rénale depuis au moins trois ans
  • cPRA≥95 % pendant au moins trois ans
  • Contraception efficace jusqu'à trois mois après la fin du traitement
  • Consentement éclairé obtenu conformément aux réglementations locales
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité au daratumumab ou à l'un des excipients),
  • Allergie connue à la méthylprednisolone et ses excipients ou à la diphenhydramine et ses excipients ou à l'acétaminophène et ses excipients ou au valacyclovir et ses excipients.
  • Insuffisance hépatocellulaire sévère
  • État psychotique non encore contrôlé par le traitement
  • Refus du patient
  • Femme enceinte ou allaitante ou contraception inefficace
  • Néoplasie active
  • Infection active
  • Infection active par le VHB, y compris HBsAg positif lors du dépistage
  • Participation à une autre étude interventionnelle impliquant des participants humains ou être en période d'exclusion à la fin d'une étude précédente impliquant des participants humains
  • Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative,
  • Les personnes sous protection juridique/garantie de sécurité de la justice,
  • Patients sous contrainte psychiatrique,
  • Personnes admises dans un établissement sanitaire ou social
  • Patient sous AME (aide médicale d'état)
  • Contre-indication à la transplantation rénale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose et dose complète

Etape I : escalade de dose 3 patients traités hebdomadairement pendant quatre semaines avec 4 mg/kg de daratumumab, puis 3 patients traités hebdomadairement pendant quatre semaines avec 8 mg/kg de daratumumab, puis 3 patients traités hebdomadairement pendant quatre semaines avec 16 mg/kg de daratumumab

Étape II : cohorte d'expansion à 13 patients (avec 10 nouveaux patients inclus et les 3 derniers patients de l'étape I) avec huit doses hebdomadaires de 16 mg/kg de daratumumab
Médicament: Augmentation de la dose de daratumumab
- Étape I : escalade de dose 3 patients traités chaque semaine pendant quatre semaines avec 4 mg/kg de daratumumab, puis 3 patients traités chaque semaine pendant quatre semaines avec 8 mg/kg de daratumumab, puis 3 patients traités chaque semaine pendant quatre semaines avec 16 mg/kg du daratumumab
Médicament: Daratumumab dose complète
- Étape II : cohorte d'expansion à 13 patients (avec 10 nouveaux patients inclus et les 3 derniers patients de l'étape I) avec huit doses hebdomadaires de 16 mg/kg de daratumumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Événements indésirables graves (EIG) et événements indésirables (EI) liés et non liés au traitement au cours de l'étape d'escalade de dose
Délai: jusqu'à 21 mois
jusqu'à 21 mois
Variation intra-patient de la cPRA après traitement par daratumumab
Délai: Au départ (jour 0) et à six mois après le traitement par le daratumumab
Au départ (jour 0) et à six mois après le traitement par le daratumumab

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie des patients dans l'année suivant l'inclusion
Délai: Au départ (jour 0) et à six mois après le traitement par le daratumumab
Au départ (jour 0) et à six mois après le traitement par le daratumumab
Variation intra-patient de la somme de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) des anticorps anti-HLA
Délai: Au départ (jour 0) et à un mois, trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par le daratumumab. Au départ (jour 0) et à un, trois, six et 12 mois après le traitement par le daratumumab.
Au départ (jour 0) et à un mois, trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par le daratumumab. Au départ (jour 0) et à un, trois, six et 12 mois après le traitement par le daratumumab.
Variation intra-patient de la cPRA (anticorps réactifs du panel calculé) après traitement par le daratumumab
Délai: Au départ (Jour 0) et à un mois, trois mois et 12 mois après le traitement par daratumumab.
Le PRA sera calculé sur le sérum, analysé avec les dosages d'antigène unique Luminex
Au départ (Jour 0) et à un mois, trois mois et 12 mois après le traitement par daratumumab.
Pourcentage de patients greffés
Délai: A six mois et 12 mois après l'inclusion
A six mois et 12 mois après l'inclusion
Variation des titres sanguins d'immunoglobuline
Délai: Au départ (Jour 0), trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par daratumumab
Au départ (Jour 0), trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par daratumumab
Variation intra-patient des titres d'anticorps ABO
Délai: Au départ (Jour 0), trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par daratumumab
Le titrage des anticorps ABO sera effectué par cytométrie en flux
Au départ (Jour 0), trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par daratumumab
Incidence des infections invasives
Délai: 6 mois et un an après l'inclusion
6 mois et un an après l'inclusion
Incidence des infections opportunistes
Délai: 6 mois et un an après l'inclusion
6 mois et un an après l'inclusion
Nombre absolu de plasmocytes sanguins
Délai: Au départ (Jour 0), un mois, trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par daratumumab
Au départ (Jour 0), un mois, trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par daratumumab
Pourcentage de plasmocytes sanguins
Délai: Au départ (Jour 0), un mois, trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par daratumumab
Au départ (Jour 0), un mois, trois mois, six mois et 12 mois après le traitement par daratumumab

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Janssen, LP

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Marie Matignon, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2019

Première publication (Réel)

19 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP190500

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

LES DONNÉES SONT PROPRIÉTAIRES D'ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, VEUILLEZ CONTACTER LE SPONSOR POUR PLUS D'INFORMATIONS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Rejet de greffe de rein

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    ECR d'ACP pour la transplantation
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

Essais cliniques sur Augmentation de la dose de daratumumab

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