Odczulanie w alloprzeszczepie nerki przy użyciu daratumumabu (DARDAR)
18 marca 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Odczulanie u biorców alloprzeszczepów nerki przed przeszczepieniem za pomocą daratumumabu
Pacjenci wysoce allouczuleni na antygen HLA oczekujący na przeszczep nerki mają mniej kompatybilnych przeszczepów, co wydłuża ich czas na liście oczekujących i śmiertelność.
Obecne strategie odczulania muszą zostać ulepszone z wysokim pozostałym odsetkiem ostrego odrzucenia w tej populacji i znaczną korzyścią w zakresie przeżycia, która nie jest jednolicie opisywana w literaturze.
Badacze proponują zastosowanie daratumumabu, ludzkiego przeciwciała monoklonalnego IgG1 (Immunoglobulin Gamma-1) skierowanego przeciwko cząsteczce CD38 (klaster różnicowania 38), która indukuje odpowiedź w opornym na leczenie szpiczaku mnogim poprzez wyczerpywanie komórek plazmatycznych, jako nowego czynnika odczulającego.
Badanie będzie dotyczyć hipotezy, że daratumumab może prowadzić do znacznego obniżenia obliczonego panelu reaktywnych przeciwciał poprzez eliminację komórek plazmatycznych wytwarzających przeciwciała anty-HLA i ułatwić dostęp do przeszczepu o profilu bezpieczeństwa u pacjentów wysokouczulonych zarejestrowanych w naszym ośrodku transplantacji nerek .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja, 94000
- Henri Mondor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku ≥ 18 lat oczekujący na alloprzeszczep nerki
- Rejestracja na francuskiej krajowej liście oczekujących na alloprzeszczep nerki przez co najmniej trzy lata
- cPRA≥95% przez co najmniej trzy lata
- Skuteczna antykoncepcja do trzech miesięcy po zakończeniu kuracji
- Świadoma zgoda uzyskana zgodnie z lokalnymi przepisami
- Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- nadwrażliwość na daratumumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą),
- Znana alergia na metyloprednizolon i jego substancje pomocnicze lub na difenhydraminę i jej substancje pomocnicze lub na paracetamol i jego substancje pomocnicze lub na walacyklowir i jego substancje pomocnicze.
- Ciężka niewydolność wątroby
- Stan psychotyczny jeszcze nie kontrolowany przez leczenie
- Odmowa pacjenta
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub nieskuteczna antykoncepcja
- Aktywna neoplazja
- Aktywna infekcja
- Aktywne zakażenie HBV, w tym HBsAg dodatnie w badaniu przesiewowym
- Uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym z udziałem ludzi lub przebywanie w okresie wykluczenia pod koniec poprzedniego badania z udziałem ludzi
- Osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną,
- Osoby podlegające ochronie prawnej/gwarancji bezpieczeństwa wymiaru sprawiedliwości,
- Pacjenci objęci przymusową opieką psychiatryczną,
- Osoby przyjęte do zakładu opieki zdrowotnej lub społecznej
- Pacjent na AME (państwowa pomoc medyczna)
- Przeciwwskazanie do przeszczepu nerki
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki i pełna dawka
Krok I: zwiększanie dawki 3 pacjentów leczonych co tydzień przez cztery tygodnie daratumumabem w dawce 4 mg/kg, następnie 3 pacjentów leczonych co tydzień przez cztery tygodnie daratumumabem w dawce 8 mg/kg, następnie 3 pacjentów leczonych co tydzień przez cztery tygodnie daratumumabem w dawce 16 mg/kg mc. daratumumab Etap II: rozszerzenie kohorty do 13 pacjentów (w tym 10 nowych pacjentów i 3 ostatnich pacjentów z etapu I) z ośmioma tygodniowymi dawkami daratumumabu 16 mg/kg mc. |
- Etap I: zwiększanie dawki 3 pacjentów leczonych co tydzień przez cztery tygodnie daratumumabem w dawce 4 mg/kg, następnie 3 pacjentów leczonych co tydzień przez cztery tygodnie daratumumabem w dawce 8 mg/kg, następnie 3 pacjentów leczonych co tydzień przez cztery tygodnie dawką 16 mg/kg daratumumabu
- Etap II: rozszerzenie kohorty do 13 pacjentów (z uwzględnieniem 10 nowych pacjentów i ostatnich 3 pacjentów z etapu I) z ośmioma tygodniowymi dawkami daratumumabu 16 mg/kg mc.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane (AE) związane i niezwiązane z leczeniem podczas etapu zwiększania dawki
Ramy czasowe: do 21 miesięcy
|
do 21 miesięcy
|
|
Wewnątrzosobnicza zmienność cPRA po leczeniu daratumumabem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i sześć miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
Wartość wyjściowa (dzień 0) i sześć miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie pacjenta w ciągu jednego roku po włączeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) i sześć miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
Wartość wyjściowa (dzień 0) i sześć miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
|
|
Wewnątrz pacjenta zmienność sumy średniej intensywności fluorescencji (MFI) przeciwciał anty-HLA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) oraz jeden miesiąc, trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem. Wartość wyjściowa (dzień 0) oraz jeden, trzy, sześć i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem.
|
Wartość wyjściowa (dzień 0) oraz jeden miesiąc, trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem. Wartość wyjściowa (dzień 0) oraz jeden, trzy, sześć i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem.
|
|
|
Wewnątrzosobnicza zmienność cPRA (obliczony panel reaktywnych przeciwciał) po leczeniu daratumumabem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0) oraz miesiąc, trzy miesiące i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem.
|
PRA zostanie obliczone na podstawie surowicy, zanalizowanej za pomocą testów pojedynczego antygenu Luminex
|
Wartość wyjściowa (dzień 0) oraz miesiąc, trzy miesiące i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem.
|
|
Odsetek pacjentów z przeszczepem
Ramy czasowe: W sześć miesięcy i 12 miesięcy po włączeniu
|
W sześć miesięcy i 12 miesięcy po włączeniu
|
|
|
Zmienność mian immunoglobulin we krwi
Ramy czasowe: Na początku badania (dzień 0), trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
Na początku badania (dzień 0), trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
|
|
Wewnątrz pacjenta zmienność mian przeciwciał ABO
Ramy czasowe: Na początku badania (dzień 0), trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
Miareczkowanie przeciwciał ABO zostanie przeprowadzone metodą cytometrii przepływowej
|
Na początku badania (dzień 0), trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
|
Częstość występowania zakażeń inwazyjnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy i rok po włączeniu
|
6 miesięcy i rok po włączeniu
|
|
|
Występowanie zakażeń oportunistycznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy i rok po włączeniu
|
6 miesięcy i rok po włączeniu
|
|
|
Bezwzględna liczba komórek plazmatycznych krwi
Ramy czasowe: Na początku badania (dzień 0), jeden miesiąc, trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
Na początku badania (dzień 0), jeden miesiąc, trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
|
|
Procent komórek osocza krwi
Ramy czasowe: Na początku badania (dzień 0), jeden miesiąc, trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
Na początku badania (dzień 0), jeden miesiąc, trzy miesiące, sześć miesięcy i 12 miesięcy po leczeniu daratumumabem
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Marie Matignon, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP190500
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
DANE SĄ WŁASNOŚCIĄ ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, PROSIMY O KONTAKT Z SPONSOREM W CELU UZYSKANIA DODATKOWYCH INFORMACJI
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .