Desensibilisering i njurallograft med Daratumumab (DARDAR)
18 mars 2024 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Desensibilisering hos mottagare av njurallograft före transplantation med Daratumumab
Patienter som är starkt allosensibiliserade mot HLA-antigen som väntar på en njurtransplantation har mindre kompatibla transplantationer för dem, vilket ökar deras väntetid och dödlighet.
Nuvarande desensibiliseringsstrategier måste förbättras med en hög återstående andel av akut avstötning i denna population och en betydande överlevnadsfördel som inte rapporteras enhetligt i litteraturen.
Utredarna föreslår att använda daratumumab, en human IgG1 (Immunoglobulin Gamma-1) monoklonal antikropp riktad mot CD38-molekylen (kluster av differentiering 38) som inducerar svar i refraktärt multipelt myelom genom att utarma plasmaceller, som ett nytt medel för desensibilisering.
Studien kommer att behandla hypotesen att daratumumab kan leda till en signifikant minskning av beräknade panelreaktiva antikroppar genom eliminering av anti-HLA-antikroppsproducerande plasmaceller och underlätta tillgången till transplantation med en säkerhetsprofil hos högsensibiliserade patienter registrerade i vårt njurtransplantationscenter .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Henri Mondor
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ≥ 18 år som väntar på en njurtransplantation
- Registrering på den franska nationella väntelistan för njurallotransplantat i minst tre år
- cPRA≥95 % i minst tre år
- Effektiv preventivmedel upp till tre månader efter avslutad behandling
- Informerat samtycke erhålls i enlighet med lokala bestämmelser
- Anslutning till en socialförsäkringsordning
Exklusions kriterier:
- Överkänslighet mot Daratumumab eller mot något hjälpämne),
- Känd allergi mot metylprednisolon och dess hjälpämnen eller mot difenhydramin och dess hjälpämnen eller mot paracetamol och dess hjälpämnen eller mot valacyclovir och dess hjälpämnen.
- Allvarlig hepatocellulär insufficiens
- Psykotiskt tillstånd ännu inte kontrollerat av behandling
- Patientvägran
- Gravid eller ammande kvinna eller ineffektivt preventivmedel
- Aktiv neoplasi
- Aktiv infektion
- Aktiv HBV-infektion, inklusive HBsAg-positiv vid screening
- Deltagande i en annan interventionsstudie som involverar mänskliga deltagare eller att vara i uteslutningsperioden i slutet av en tidigare studie med mänskliga deltagare
- personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut,
- Personer under rättsskydd/rättssäkerhet,
- Patienter under tvång psykiatrisk vård,
- Personer som är intagna på en hälso- eller socialinrättning
- Patient på AME (statlig medicinsk hjälp)
- Kontraindikation för njurtransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning och full dos
Steg I: Dosökning 3 patienter behandlades veckovis under fyra veckor med 4 mg/kg daratumumab, därefter 3 patienter behandlades veckovis under fyra veckor med 8 mg/kg daratumumab, därefter 3 patienter behandlades varje vecka fyra veckor med 16 mg/kg av daratumumab Steg II: expansionskohort till 13 patienter (med 10 nya patienter inkluderade och de sista 3 patienterna från steg I) med åtta veckodoser på 16 mg/kg daratumumab |
- Steg I: dosökning 3 patienter behandlade veckovis under fyra veckor med 4 mg/kg daratumumab, sedan 3 patienter behandlade veckovis under fyra veckor med 8 mg/kg daratumumab, därefter 3 patienter behandlade varje vecka fyra veckor med 16 mg/kg av daratumumab
- Steg II: expansionskohort till 13 patienter (med 10 nya patienter inkluderade och de sista 3 patienterna från steg I) med åtta veckodoser på 16 mg/kg daratumumab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE) relaterade och orelaterade till behandlingen under dosökningssteget
Tidsram: upp till 21 månader
|
upp till 21 månader
|
|
Variation inom patienten av cPRA efter behandling med daratumumab
Tidsram: Baslinje (dag 0) och sex månader efter behandling med daratumumab
|
Baslinje (dag 0) och sex månader efter behandling med daratumumab
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patientöverlevnad inom ett år efter inkludering
Tidsram: Baslinje (dag 0) och sex månader efter behandling med daratumumab
|
Baslinje (dag 0) och sex månader efter behandling med daratumumab
|
|
|
Variation inom patienten av summan av medelfluorescensintensiteten (MFI) för anti-HLA-antikroppar
Tidsram: Baslinje (dag 0) och vid en månad, tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab. Baslinje (dag 0) och vid en, tre, sex och 12 månader efter behandling med daratumumab.
|
Baslinje (dag 0) och vid en månad, tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab. Baslinje (dag 0) och vid en, tre, sex och 12 månader efter behandling med daratumumab.
|
|
|
Variation inom patienten av cPRA (beräknade panelreaktiva antikroppar) efter behandling med daratumumab
Tidsram: Baslinje (dag 0) och en månad, tre månader och 12 månader efter behandling med daratumumab.
|
PRA kommer att beräknas på serum, analyseras med Luminex singelantigenanalyser
|
Baslinje (dag 0) och en månad, tre månader och 12 månader efter behandling med daratumumab.
|
|
Andel av patienter som transplanterades
Tidsram: Vid sex månader och 12 månader efter inkluderingen
|
Vid sex månader och 12 månader efter inkluderingen
|
|
|
Variation av immunglobulins blodtiter
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0), tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab
|
Vid baslinjen (dag 0), tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab
|
|
|
Intrapatientvariation av ABO-antikroppstitrar
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0), tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab
|
ABO-antikroppstitrering kommer att utföras med flödescytometri
|
Vid baslinjen (dag 0), tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab
|
|
Förekomst av invasiva infektioner
Tidsram: 6 månader och ett år efter införandet
|
6 månader och ett år efter införandet
|
|
|
Förekomst av opportunistiska infektioner
Tidsram: 6 månader och ett år efter införandet
|
6 månader och ett år efter införandet
|
|
|
Absolut antal blodplasmaceller
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0), en månad, tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab
|
Vid baslinjen (dag 0), en månad, tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab
|
|
|
Andel av blodplasmaceller
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0), en månad, tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab
|
Vid baslinjen (dag 0), en månad, tre månader, sex månader och 12 månader efter behandling med daratumumab
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Marie Matignon, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2019
Första postat (Faktisk)
19 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 mars 2024
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP190500
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
DATA ÄR EGNA AV ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, KONTAKTA SPONSOR FÖR YTTERLIGARE INFORMATION
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .