Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Desensibilisering i nyreallograft ved bruk av Daratumumab (DARDAR)

18. mars 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Desensibilisering hos nyreallograftmottakere før transplantasjon ved bruk av Daratumumab

Pasienter som er sterkt allosensibilisert mot HLA-antigen som venter på en nyretransplantasjon, har mindre kompatible transplantasjoner til dem, noe som øker ventelistetiden og dødeligheten. Nåværende desensibiliseringsstrategier må forbedres med en høy gjenværende akutt avvisningsrate i denne populasjonen og en betydelig overlevelsesfordel som ikke er ensartet rapportert i litteraturen. Etterforskerne foreslår å bruke daratumumab, et humant IgG1 (Immunoglobulin Gamma-1) monoklonalt antistoff rettet mot CD38-molekylet (cluster of differentiation 38) som induserer respons i refraktært multippelt myelom ved å utarme plasmaceller, som et nytt middel for desensibilisering. Studien vil ta for seg hypotesen om at daratumumab kan føre til en betydelig reduksjon i beregnede panelreaktive antistoffer ved eliminering av anti-HLA-antistoffproduserende plasmaceller og lette tilgangen til transplantasjon med en sikkerhetsprofil hos høysensibiliserte pasienter registrert i vårt nyretransplantasjonssenter. .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Henri Mondor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år som venter på nyretransplantasjon
  • Registrering på den franske nasjonale ventelisten for nyre allograft i minst tre år
  • cPRA≥95 % i minst tre år
  • Effektiv prevensjon inntil tre måneder etter avsluttet behandling
  • Informert samtykke innhentet i henhold til lokale forskrifter
  • Tilknytning til et trygderegime

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet overfor Daratumumab eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene),
  • Kjent allergi mot metylprednisolon og dets hjelpestoffer eller mot difenhydramin og dets hjelpestoffer eller mot paracetamol og dets hjelpestoffer eller mot valacyclovir og dets hjelpestoffer.
  • Alvorlig hepatocellulær insuffisiens
  • Psykotisk tilstand ennå ikke kontrollert av behandling
  • Pasient avslag
  • Gravide eller ammende kvinne eller ineffektiv prevensjon
  • Aktiv neoplasi
  • Aktiv infeksjon
  • Aktiv HBV-infeksjon, inkludert HBsAg-positiv ved screening
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som involverer menneskelige deltakere eller være i eksklusjonsperioden på slutten av en tidligere studie som involverer menneskelige deltakere
  • Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse,
  • Personer under rettsvern/rettssikkerhet,
  • Pasienter under tvangspsykiatrisk behandling,
  • Personer innlagt i helse- eller sosialinstitusjon
  • Pasient på AME (statlig medisinsk hjelpemiddel)
  • Kontraindikasjon for nyretransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseøkning og full dose

Trinn I: doseøkning 3 pasienter behandlet ukentlig i løpet av fire uker med 4 mg/kg daratumumab, deretter 3 pasienter behandlet ukentlig i løpet av fire uker med 8 mg/kg daratumumab, deretter 3 pasienter behandlet ukentlig fire uker med 16 mg/kg av daratumumab

Trinn II: utvidelseskohort til 13 pasienter (med 10 nye pasienter inkludert og de siste 3 pasientene fra trinn I) med åtte ukentlige doser på 16 mg/kg daratumumab
Legemiddel: Doseøkning av Daratumumab
- Trinn I: doseøkning 3 pasienter behandlet ukentlig i løpet av fire uker med 4 mg/kg daratumumab, deretter 3 pasienter behandlet ukentlig i løpet av fire uker med 8 mg/kg daratumumab, deretter 3 pasienter behandlet ukentlig fire uker med 16 mg/kg av daratumumab
Legemiddel: Daratumumab full dose
- Trinn II: utvidelseskohort til 13 pasienter (med 10 nye pasienter inkludert og de siste 3 pasientene fra trinn I) med åtte ukentlige doser på 16 mg/kg daratumumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Alvorlige bivirkninger (SAE) og uønskede hendelser (AE) relatert til og ikke relatert til behandlingen under doseeskaleringstrinnet
Tidsramme: opptil 21 måneder
opptil 21 måneder
Intrapasient variasjon av cPRA etter daratumumab-behandling
Tidsramme: Baseline (dag 0) og seks måneder etter daratumumab-behandling
Baseline (dag 0) og seks måneder etter daratumumab-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientoverlevelse innen ett år etter inkludering
Tidsramme: Baseline (dag 0) og seks måneder etter daratumumab-behandling
Baseline (dag 0) og seks måneder etter daratumumab-behandling
Intrapasientvariasjon av summen av gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) av anti-HLA-antistoffer
Tidsramme: Baseline (dag 0) og ved én måned, tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter daratumumab-behandling. Baseline (dag 0) og én, tre, seks og 12 måneder etter daratumumab-behandling.
Baseline (dag 0) og ved én måned, tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter daratumumab-behandling. Baseline (dag 0) og én, tre, seks og 12 måneder etter daratumumab-behandling.
Intrapasientvariasjon av cPRA (kalkulerte panelreaktive antistoffer) etter daratumumab-behandling
Tidsramme: Baseline (dag 0) og én måned, tre måneder og 12 måneder etter daratumumab-behandling.
PRA vil bli beregnet på serum, analysert med Luminex enkeltantigenanalyser
Baseline (dag 0) og én måned, tre måneder og 12 måneder etter daratumumab-behandling.
Prosentandel av pasienter som er podet
Tidsramme: Ved seks måneder og 12 måneder etter inkludering
Ved seks måneder og 12 måneder etter inkludering
Variasjon av immunglobulins blodtitere
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter behandling med daratumumab
Ved baseline (dag 0), tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter behandling med daratumumab
Intrapasientvariasjon av ABO-antistofftitere
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter behandling med daratumumab
ABO antistofftitrering vil bli utført ved flowcytometri
Ved baseline (dag 0), tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter behandling med daratumumab
Forekomst av invasive infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder og ett år etter inkludering
6 måneder og ett år etter inkludering
Forekomst av opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder og ett år etter inkludering
6 måneder og ett år etter inkludering
Absolutt antall blodplasmaceller
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), en måned, tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter behandling med daratumumab
Ved baseline (dag 0), en måned, tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter behandling med daratumumab
Prosentandel av blodplasmaceller
Tidsramme: Ved baseline (dag 0), en måned, tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter behandling med daratumumab
Ved baseline (dag 0), en måned, tre måneder, seks måneder og 12 måneder etter behandling med daratumumab

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Janssen, LP

Etterforskere

  • Studiestol: Marie Matignon, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2024

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP190500

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

DATA ER EIEN AV ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, VENNLIGST KONTAKT SPONSOR FOR MER INFORMASJON

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av nyretransplantasjon

Kliniske studier på Doseøkning av Daratumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere